داء الورم الحبيبي المزمن: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

يتميز مرض الحبيبات المزمن بعدم قدرة الكريات البيضاء على إنتاج جزيئات الأكسجين التفاعلية، وعدم قدرتها على بلعمة الكائنات الدقيقة. تشمل أعراضه التهابات متكررة؛ وتغيرات حبيبية متعددة في الرئتين والكبد والعقد اللمفاوية والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي؛ وخراجات؛ والتهاب العقد اللمفاوية؛ وفرط غاما غلوبولين الدم؛ وارتفاع معدل ترسيب كريات الدم الحمراء (ESR)؛ وفقر الدم. يعتمد التشخيص على تحليل قدرة الكريات البيضاء على إنتاج جذور الأكسجين باستخدام قياس التدفق الخلوي لغسلات الجهاز التنفسي. يشمل العلاج المضادات الحيوية، ومضادات الفطريات، والإنترفيرون-γ؛ وقد يُوصى بنقل الخلايا المحببة.

في أكثر من 50% من الحالات، يُعدّ الورم الحبيبي المزمن (CGD) مرضًا وراثيًا مرتبطًا بالكروموسوم X، ولذلك يصيب الذكور؛ أما الحالات المتبقية فتُورث بطريقة جسمية متنحية. في هذا المرض، لا تُنتج الكريات البيضاء الأكسجين الفائق، وبيروكسيد الهيدروجين، ومكونات الأكسجين النشطة الأخرى بسبب خلل في إنزيم نيكوتيناميد أدينين ثنائي نوكليوتيد فوسفوريلاز (NADP). وفي هذا الصدد، يحدث خلل في بلعمة الكائنات الدقيقة بواسطة الخلايا البلعمية، مما يؤدي إلى عدم تدمير البكتيريا والفطريات تمامًا، كما هو الحال في البلعمة الطبيعية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

أعراض مرض الحبيبات المزمن

عادةً ما يظهر مرض الحبيبات المزمن بخراجات متكررة خلال مرحلة الطفولة المبكرة، ولكنه قد يظهر لاحقًا في مرحلة المراهقة المبكرة لدى بعض المرضى. مسببات الأمراض النموذجية هي كائنات حية منتجة للكاتالاز (مثل: المكورات العنقودية الذهبية، الإشريكية القولونية، السراتية، الكلبسيلة، الزائفة الزنجارية، والفطريات). قد تسبب فطريات الرشاشيات الوفاة.

لوحظت آفات حبيبية متعددة في الرئتين والكبد والعقد اللمفاوية والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي (مسببةً انسدادًا). يُعد التهاب العقد اللمفاوية القيحي، وتضخم الكبد والطحال، والالتهاب الرئوي من الأعراض الشائعة، بالإضافة إلى وجود علامات دموية للعدوى المزمنة. كما لوحظت خراجات في الجلد والعقد اللمفاوية والرئتين والكبد، وخراجات حول الشرج، والتهاب الفم، والتهاب العظم والنقي. وقد يتأثر النمو. كما لوحظت حالات فرط غاما غلوبولين الدم وفقر الدم، وارتفاع معدل ترسيب كريات الدم الحمراء.

تشخيص وعلاج مرض الحبيبات المزمن

يتم التشخيص عن طريق قياس التدفق الخلوي لسائل غسل القصبات الهوائية لقياس إنتاج الجذور الأكسجينية. يساعد هذا الاختبار أيضًا على تحديد حاملي أشكال الحبيبات المرتبطة بالكروموسوم X لدى النساء.

العلاج بالمضادات الحيوية هو تناول تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول بجرعة ١٦٠/١٨٠ ملغ فمويًا مرتين يوميًا كجرعة واحدة، أو سيفاليكسين بجرعة ٥٠٠ ملغ فمويًا كل ٨ ساعات. تُعطى مضادات الفطريات الفموية كوقاية أولية أو تُضاف في حال حدوث عدوى فطرية مرة واحدة على الأقل؛ وأكثرها شيوعًا هو إيتراكونازول فمويًا كل ١٢ ساعة (١٠٠ ملغ للمرضى دون سن ١٣ عامًا، و٢٠٠ ملغ للمرضى بعمر ١٣ عامًا أو بوزن يزيد عن ٥٠ كجم)، أو فوريكونازول فمويًا كل ١٢ ساعة (١٠٠ ملغ للمرضى دون سن ٤٠ كجم، و٢٠٠ ملغ للمرضى بوزن يزيد عن ٤٠ كجم). قد يُساعد الإنترفيرون (IFN-γ) في تقليل شدة أو تكرار العدوى، ويفترض ذلك عن طريق زيادة نشاط مضادات الميكروبات غير المؤكسدة. الجرعة المعتادة هي ٥٠ ميكروغرام/م٢ ^{تحت الجلد} ٣ مرات أسبوعيًا. يُعد نقل الخلايا المحببة منقذًا للحياة في الحالات المعدية الشديدة. تعتبر عملية زرع نخاع العظم من شقيق متطابق في مستضد الكريات البيضاء البشرية بعد العلاج الكيميائي قبل عملية الزرع عملية ناجحة، كما قد يكون العلاج الجيني فعالاً أيضاً.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]