التهاب الكبد الناجم عن فيروسات الهربس البسيط

تم عزل فيروس الهربس البسيط بواسطة دبليو جروتر في عام 1912. وفي عام 1921، اكتشف ب. ليبشوتز شوائب حمضية في نوى خلايا الأنسجة المصابة، والتي تعتبر علامات مميزة لهذا المرض.

يحتوي فيروس الهربس البسيط على الحمض النووي (DNA)، ويتراوح قطر الفيريون بين 120 و150 نانومتر، ويتكاثر بكفاءة في أنسجة جنين الدجاج. في الخلايا المصابة، يُكوّن الفيروس شوائب داخل النواة وخلايا عملاقة، وله تأثير خلوي اعتلالي واضح. يبقى الفيروس حيًا لفترة طويلة في درجات حرارة منخفضة (-70 ^درجة مئوية)، ويُعطّل عند درجة حرارة 50-52 ^درجة مئوية بعد 30 دقيقة. وهو حساس للأشعة فوق البنفسجية والأشعة السينية، ولكنه قد يبقى حيًا لفترة طويلة، تصل إلى 10 سنوات أو أكثر، في حالة الجفاف. عند دخول الفيروس إلى قرنية عين الأرنب أو خنزير غينيا أو القرد، يحدث التهاب القرنية والملتحمة، وعند حقنه داخل المخ، يحدث التهاب الدماغ.

تُقسّم فيروسات الهربس البسيط إلى مجموعتين بناءً على خصائصها المستضدية واختلاف تسلسلات نوكليوتيدات الحمض النووي: HSV 1 (فيروس الهربس البشري من النوع 1، HHV 1) وHSV 2 (فيروس الهربس البشري من النوع 2، HHV2). ترتبط المجموعة الأولى بأكثر أشكال المرض شيوعًا، وهي آفات جلد الوجه والأغشية المخاطية في تجويف الفم. أما فيروسات المجموعة الثانية، فغالبًا ما تُسبب آفات في الأعضاء التناسلية، بالإضافة إلى التهاب السحايا والدماغ. يمكن أن يُسبب كلٌّ من HSV 1 وHSV 2 آفات في الكبد. لا تمنع الإصابة بأحد أنواع فيروس الهربس البسيط حدوث عدوى ناجمة عن نوع آخر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

علم الأوبئة لالتهاب الكبد الناجم عن فيروس الهربس البسيط

تنتشر هذه العدوى على نطاق واسع. تحدث في السنوات الثلاث الأولى من حياة الطفل. لا يُصاب الأطفال بعدوى الهربس البسيط في الأشهر الستة الأولى من حياتهم بسبب وجود أجسام مضادة محددة من نوع IgG تنتقل إليهم عبر المشيمة من الأم. ومع ذلك، في حالة عدم وجود مناعة لدى الأم، وفي حالة الإصابة، يُصاب الأطفال في الأشهر الأولى من حياتهم بمرض شديد - حيث يُصابون بأشكال معممة. يمتلك 70-90% من الأطفال في سن الثالثة مستوى مرتفعًا نسبيًا من الأجسام المضادة المُحيِّدة للفيروس ضد فيروس الهربس البسيط من النوع 2. ويزداد عدد الأطفال الذين لديهم مستوى مرتفع من الأجسام المضادة ضد فيروس الهربس البسيط من سن 5 إلى 7 سنوات.

مصدر العدوى هو المرضى وحاملو الفيروس. تنتقل العدوى عن طريق التلامس، والاتصال الجنسي، وربما عبر الرذاذ المنتقل جوًا. تنتقل العدوى عن طريق التقبيل واللعاب، وكذلك عن طريق الألعاب والأدوات المنزلية الملوثة بلعاب شخص مريض أو حامل للفيروس.

من الممكن انتقال العدوى عبر المشيمة، ولكن إصابة الطفل تحدث في أغلب الأحيان أثناء مروره عبر قناة الولادة.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

التسبب في التهاب الكبد الناجم عن فيروس الهربس البسيط

لم تُدرَس حتى الآن آلية الإصابة بالتهاب الكبد الفيروسي الهربسي (HSV) لدى المرضى ذوي المناعة الضعيفة أو الأصحاء. هناك ما يدعو للاعتقاد بأنه في بعض الحالات، تُنشَّط عدوى فيروس الهربس البسيط الكامنة خلال العلاج المُثبِّط للخلايا. لا يُمكن استبعاد احتمالية التأثير الخلوي المباشر لفيروسي الهربس البسيط من النوعين 1 و2 على خلايا الكبد.

علم الأمراض

لم تُدرَس التغيرات المورفولوجية في التهاب الكبد الفيروسي الهربسي بشكل كافٍ. يُميَّز نوعان: البؤري والمنتشر، حيث تُكتَشف خراجات مجهرية منتشرة، تشغل أكثر من 50% من النسيج الحشوي، وخلايا كبدية متعددة مع شوائب زجاجية داخل النواة مميزة وأجسام كاودري من النوع أ.

يتم تأكيد سبب تلف الكبد من خلال وجود شوائب مميزة في الخلايا الكبدية - أجسام كاودري من النوع أ، والكشف عن جزيئات الفيروس HSV1/2 باستخدام المجهر الإلكتروني، والكشف عن مستضدات HSV في الخلايا الكبدية باستخدام الطرق المناعية الكيميائية، وكذلك الأجسام المضادة لـ HSV في أنسجة الكبد.

التهاب الكبد عند الأطفال حديثي الولادة الناجم عن فيروس الهربس البسيط يكون مصحوبًا في أغلب الأحيان بنخر كبدي هائل.

أعراض التهاب الكبد الناجم عن فيروس الهربس البسيط

يتراوح نطاق تعبيرات فيروس الهربس البسيط في الكبد بين أشكال خفيفة دون سريرية وأخرى شديدة وخبيثة من التهاب الكبد. في هذه الحالة، يكون لجين فيروس الهربس البسيط (git) مسار حاد دائمًا، بينما لا يُلاحظ مسار مزمن للمرض.

يمكن أن يُصاب مرضى التهاب الكبد الهربسي الفيروسي (HSV) بالتهاب الكبد الهربسي الفيروسي (HSV) سواءً كانوا من ذوي المناعة الطبيعية أو من ذوي المناعة الضعيفة. ومن العوامل المُهيِّئة للإصابة، بالإضافة إلى اضطرابات المناعة، بما في ذلك تلك الناجمة عن زراعة الأعضاء، وتناول الهرمونات الستيرويدية غير المرتبطة بزراعة الأعضاء، الحمل، واستخدام مُخدِّرات الاستنشاق، وغيرها.

لم تُحدَّد فترة حضانة التهاب الكبد الفيروسي الهربسي بدقة. ومع ذلك، من المعروف أن تلف الكبد لدى المرضى البالغين الذين خضعوا لعمليات زرع أعضاء يبدأ بعد 18 يومًا في المتوسط من عملية الزرع. وهذا أسرع من التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا، الذي يبدأ بعد 30-40 يومًا من عملية زرع مماثلة.

لا تظهر فترة ما قبل اليرقان عند جميع المرضى، وفي بعض الحالات يتجلى المرض بظهور اليرقان.

فترة اليرقان

في معظم المرضى، يترافق تلف الكبد مع حمى، وغثيان، وقيء، وآلام في البطن، وقلة الكريات البيض، وقلة الصفيحات الدموية، واعتلال تخثر الدم. في بعض الحالات، يحدث التهاب الكبد الناجم عن فيروس الهربس البسيط بشكل مفاجئ.

غالبًا ما يُلاحظ التهاب الكبد الخاطف الناجم عن فيروس الهربس البسيط من النوع الأول أو الثاني لدى النساء الحوامل. بالإضافة إلى التهاب الكبد الخاطف المعزول، قد تُصاب النساء الحوامل بعدوى معممة مميتة بفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني، والتي تشمل، بالإضافة إلى التهاب الكبد الخاطف، الحمى، والالتهاب الرئوي التدريجي المصحوب بفشل تنفسي، ونقص الكريات البيض، ومتلازمة تكوّن خلايا الدم الحمراء المنتشر (DIC)، والفشل الكلوي الحاد، والصدمة السامة المعدية. في هذه الحالة، يُؤكد التشخيص السببي بعزل فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني من محتويات الحويصلات والخلايا الكبدية ومواد التشريح الأخرى.

بين غير المصابين بحالات نقص المناعة، يُعدّ هذا المرض أكثر شيوعًا لدى حديثي الولادة، ولكنه قد يصيب أيضًا الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. من المحتمل حدوث التهاب كبد معزول وتلف كبدي نتيجة انتشار فيروس الهربس البسيط، مع تلف العديد من الأعضاء والأجهزة. في هذه الحالة، يعاني المرضى من ارتفاع في درجة الحرارة، وأعراض تسمم حادة، ونعاس، وضيق في التنفس، وضيق في التنفس، وزُرقة، وقيء، وتضخم في الكبد والطحال، ويرقان، ونزيف. في مصل الدم، يزداد نشاط إنزيمات خلايا الكبد، ويرتفع مستوى البيليروبين المترافق، وينخفض مؤشر البروثرومبين. لا تظهر الطفح الجلدي الهربسي النموذجي لدى معظم المرضى المصابين بالتهاب الكبد الهربسي البسيط المعزول من الدرجة الثانية.

في هذه الحالة، قد يصاحب التهاب الكبد الفيروسي لدى حديثي الولادة، والناجم عن فيروس الهربس البسيط، نخر كبدي حاد، وقد يؤدي إلى الوفاة. في بعض حالات التهاب الكبد الفيروسي لدى حديثي الولادة، يصل نشاط إنزيمات خلايا الكبد إلى مستويات عالية (يصل مستوى إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز (ALT) إلى 1035 وحدة/لتر، ومستوى إنزيم AST إلى 3700 وحدة/لتر). وتكون حالة هؤلاء المرضى دائمًا خطيرة.

علاج التهاب الكبد الناجم عن فيروس الهربس البسيط

بما أن الغالبية العظمى من مرضى داء الكبد الهربسي لا يصاحبهم طفح جلدي حويصلي على الجلد والأغشية المخاطية، فإن الأطباء لا يعتبرون الفيروس سببًا محتملًا لالتهاب الكبد، ولا يُوصف لهم علاج مضاد للفيروسات، ويموت العديد من المرضى بسبب فشل الكبد الحاد. في حالة إعطاء الأسيكلوفير تجريبيًا للمرضى ذوي المناعة الطبيعية أو الضعيفة، لا يحدث هذا.

في عدد من حالات التهاب الكبد الحاد HSV 1/2، يتم تحقيق تأثير إيجابي عن طريق العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات، وفي المقام الأول الأسيكلوفير، حيث يمكن أن يؤدي الإعطاء الوريدي في الوقت المناسب إلى تحسن سريع في حالة المريض.

بإيجاز ما سبق بشأن مشكلة التهاب الكبد الفيروسي الهربسي، يمكن القول إن هذا المرض، وإن كان نادرًا، له أهمية سريرية بالغة. في الوقت نفسه، لم تُجرَ دراسة مفصلة ومتعمقة للعوامل التنبؤية التي تُحدد استعداد فئات معينة من المرضى للإصابة بهذا المرض.