السيكلوسبورين في الدم

يتراوح تركيز السيكلوسبورين في الدم عند استخدامه بجرعات علاجية (التركيز الأقصى) بين 150 و400 ملغ/مل. أما التركيز السام فيتجاوز 400 ملغ/مل.

عمر النصف للسيكلوسبورين هو 6-15 ساعة.

يستخدم السيكلوسبورين على نطاق واسع كمضاد فعال للمناعة لقمع تفاعل الطعم ضد المضيف بعد عمليات زرع نخاع العظم والكلى والكبد والقلب وفي علاج بعض أمراض المناعة الذاتية.

السيكلوسبورين مضاد حيوي ببتيدي قابل للذوبان في الدهون، يُعطّل التمايز المبكر للخلايا الليمفاوية التائية ويمنع تنشيطها. يثبط السيكلوسبورين نسخ الجينات المُشفّرة لتخليق إنترفيرون-2 و3 وγ-السيتوكينات الأخرى التي تُنتجها الخلايا الليمفاوية التائية المُحفّزة بالمستضد، ولكنه لا يمنع تأثير اللمفوكينات الأخرى على الخلايا الليمفاوية التائية وتفاعلها مع المستضدات.

يُعطى الدواء وريديًا وفمويًا. في حالات زراعة الأعضاء، يبدأ العلاج قبل العملية بمدة تتراوح بين 4 و12 ساعة. أما في حالات زراعة نخاع العظم الأحمر، فتُعطى الجرعة الأولى من السيكلوسبورين في اليوم السابق للعملية.

عادةً ما تُعطى الجرعة الأولية من الدواء وريديًا ببطء (بالتنقيط على مدى ساعتين إلى ٢٤ ساعة) في محلول كلوريد الصوديوم ٠٫٩٪ أو محلول جلوكوز ٥٪ بمعدل ٣-٥ ملغم/كغم/يوم. بعد ذلك، يُستمر الحقن الوريدي لمدة أسبوعين، ثم يُنتقل إلى العلاج الفموي بجرعة ٧٫٥-٢٥ ملغم/كغم يوميًا.

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص السيكلوسبورين ببطء وبشكل غير كامل (20-50%). في الدم، يرتبط 20% من السيكلوسبورين بكريات الدم البيضاء، و40% بكريات الدم الحمراء، و40% في البلازما على شكل بروتينات البروتين الدهني عالي الكثافة. ونظرًا لهذا التوزيع للسيكلوسبورين، يُفضل تحديد تركيزه في الدم عن تحديده في البلازما أو المصل، لأنه يعكس التركيز الحقيقي بدقة أكبر. يُستقلب السيكلوسبورين بشكل شبه كامل في الكبد ويُطرح في الصفراء. يتراوح عمر النصف للدواء بين 6 و15 ساعة. تزيد مضادات الاختلاج من استقلاب السيكلوسبورين، بينما تُقلله الإريثروميسين والكيتوكونازول وحاصرات قنوات الكالسيوم. يصل السيكلوسبورين إلى ذروته بعد 1-8 ساعات (في المتوسط - بعد 3.5 ساعات)، وينخفض التركيز بعد 12-18 ساعة. عند الإعطاء الوريدي، يصل تركيز السيكلوسبورين في الدم إلى ذروته بعد 15-30 دقيقة من نهاية الإعطاء، ويحدث الانخفاض بعد 12 ساعة.

المبدأ الأساسي للاستخدام الأمثل للسيكلوسبورين هو الاختيار المتوازن بين التركيزات العلاجية والسامة للدواء في الدم. ونظرًا لتباين حركية الدواء واستقلابه داخل الجسم وبين الأفراد، يصعب اختيار جرعة مناسبة لكل مريض. إضافةً إلى ذلك، لا تتناسب جرعة السيكلوسبورين المُتناولة بشكل جيد مع تركيزه في الدم. وللوصول إلى التركيز العلاجي الأمثل للسيكلوسبورين في الدم، من الضروري مراقبته.

قواعد جمع الدم للأبحاث. يُفحص الدم الوريدي الكامل. يُؤخذ الدم في أنبوب اختبار يحتوي على حمض إيثيلين ديامين رباعي الأسيتيك بعد ١٢ ساعة من تناول أو إعطاء السيكلوسبورين. في حالة زراعة الكلى، يجب أن يكون التركيز العلاجي للسيكلوسبورين بعد ١٢ ساعة من تناوله في حدود ١٠٠-٢٠٠ ملغم/مل، وفي حالة زراعة القلب - ١٥٠-٢٥٠ ملغم/مل، وفي حالة زراعة الكبد - ١٠٠-٤٠٠ ملغم/مل، وفي حالة زراعة نخاع العظم الأحمر - ١٠٠-٣٠٠ ملغم/مل. التركيز الأقل من ١٠٠ ملغم/مل لا يُثبط المناعة. ومع ذلك، في الأسابيع الأولى بعد الزراعة، إذا كان تركيز السيكلوسبورين أقل من ١٧٠ ملغم/مل، فقد يُرفض الزرع، لذا من الضروري الحفاظ عليه عند مستوى ٢٠٠ ملغم/مل أو أعلى. بعد ثلاثة أشهر، يُخفَّض التركيز عادةً إلى ٥٠-٧٥ نانوغرام/مل، ويُحافظ عليه طوال حياة المريض. وتيرة مراقبة مستوى السيكلوسبورين في الدم: يوميًا لزراعة الكبد، وثلاث مرات أسبوعيًا لزراعة الكلى والقلب.

يُعدّ التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا للسيكلوسبورين هو السمية الكلوية، والتي تصيب 50-70% من مرضى زراعة الكلى، وثلث مرضى زراعة القلب والكبد. قد تظهر السمية الكلوية للسيكلوسبورين في المتلازمات التالية:

• تأخر بدء وظيفة العضو المزروع، والذي يحدث في 10% من المرضى الذين لا يتلقون السيكلوسبورين وفي 35% الذين يتلقونه؛ ويمكن حل هذه المشكلة عن طريق تقليل جرعة السيكلوسبورين؛
• انخفاض عكسي في SCF (قد يحدث عند تركيزات السيكلوسبورين في الدم 200 ملغ / مل أو أكثر، ويتطور دائمًا عند تركيزات تتجاوز 400 ملغ / مل)؛ يبدأ تركيز الكرياتينين في المصل في الزيادة في اليوم 3-7 بعد زيادة تركيز السيكلوسبورين، غالبًا على خلفية قلة البول وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض تدفق الدم الكلوي، وينخفض بعد 2-14 يومًا من انخفاض جرعة السيكلوسبورين؛
• متلازمة انحلال الدم اليوريمية؛
• اعتلال الكلية المزمن مع التليف الخلالي، والذي يسبب فقدان لا رجعة فيه لوظائف الكلى.

عادة ما تكون هذه التأثيرات السامة قابلة للعكس مع تقليل جرعة الدواء، ولكن في معظم الحالات يكون من الصعب للغاية التمييز بين سمية السيكلوسبورين الكلوية ورفض عملية الزرع.

من الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى، وإن كانت أقل شيوعًا، للسيكلوسبورين هي سمية الكبد. يحدث تلف الكبد لدى 4-7% من مرضى زراعة الأعضاء، ويتميز بزيادة نشاط إنزيمات ALT وAST والفوسفاتيز القلوية وتركيز البيليروبين الكلي في مصل الدم. تعتمد أعراض سمية الكبد على جرعة السيكلوسبورين، ويمكن عكسها بتقليل الجرعة.

تشمل الآثار الجانبية الأخرى للسيكلوسبورين ارتفاع ضغط الدم ونقص المغنيسيوم في الدم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]