الأدوية التي تحسن استقلاب الكهارل والطاقة في القلب

إن مشكلة التصحيح العاجل للخصائص الأساسية المضطربة لخلايا القلب والعضو ككل هي مهمة صعبة للغاية، ولم يتم العثور على حل موثوق لها حتى الآن.

كما هو معروف، يستهلك القلب السليم كمية قليلة نسبيًا من الجلوكوز (حوالي 30% من إمدادات الطاقة)، والمصادر الرئيسية للطاقة هي الأحماض الدهنية الحرة (FFA) ولاكتات الدم. لا تُعدّ هذه المصادر الأكثر توفيرًا في ظل ظروف نقص الأكسجين، وفي الوقت نفسه، في ظل هذه الظروف، يزداد محتوى اللاكتات في الدم بشكل ملحوظ، ويؤدي توتر الجهاز الودي الكظري في حالة الصدمة واحتشاء عضلة القلب إلى تعبئة واضحة للأحماض الدهنية الحرة بسبب التحلل الدهني المكثف (الذي ينشطه CA وACTH) في الخلايا الدهنية. وبالتالي، فإن الزيادة الكبيرة في تركيز اللاكتات والأحماض الدهنية الحرة في الدم تساهم في استخلاصها بشكل أكبر بواسطة عضلة القلب وهيمنة هذه المصادر على الجلوكوز في مسار الأكسدة النهائي الكلي. بالإضافة إلى ذلك، يتم استهلاك مخزون الجليكوجين الصغير الخاص بالقلب بسرعة. وتتمتع الأحماض الدهنية طويلة السلسلة أيضًا بتأثير منظف ضار على أغشية الألياف والعضيات القلبية، مما يؤدي إلى التأثير السلبي لأكسدة الدهون الغشائية.

لذلك، تتمثل إحدى مهام تحسين استقلاب الطاقة في تثبيط تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية (والذي يتحقق جزئيًا من خلال عوامل الحماية من الإجهاد) و"فرض" استقلاب طاقة أكثر إنتاجية على القلب يعتمد على الجلوكوز في ظروف نقص الأكسجين (حيث يكون إنتاج ATP لكل وحدة من الأكسجين المستهلك أعلى بنسبة 15-20%). ونظرًا لأن للجلوكوز عتبة لاختراق عضلة القلب، فيجب إعطاؤه مع الأنسولين. كما يُؤخر هذا الأخير تحلل بروتينات عضلة القلب ويعزز إعادة تكوينها. في حال عدم وجود فشل كلوي، يُضاف كلوريد البوتاسيوم إلى محلول الجلوكوز مع الأنسولين، لأنه في حالات قصور القلب الاحتقاني (AHF) ذات الأسباب المختلفة (نقص الأكسجين العام، انخفاض ضغط الدم لفترات طويلة، حالة ما بعد السكتة القلبية، احتشاء عضلة القلب، إلخ)، ينخفض محتوى البوتاسيوم في عضلة القلب، مما يُسهم بشكل كبير في حدوث اضطرابات نظم القلب ويقلل من تحمل الجليكوسيدات والعوامل المؤثرة في التقلص العضلي الأخرى. اقترح ج. لابوري (1970) استخدام محلول الجلوكوز-الأنسولين-البوتاسيوم ("محلول إعادة الاستقطاب")، وقد انتشر على نطاق واسع، بما في ذلك في حالات الصدمة القلبية والوقاية منها. يُجرى تحميل جلوكوز مكثف باستخدام محلول 30% (أكثر فائدة من محلول 40%، ولكنه قد يسبب التهاب الوريد) بجرعة 500 مل مرتين يوميًا بمعدل حوالي 50 مل/ساعة. تُضاف 50-100 وحدة من الأنسولين و80-100 ملي مكافئ من البوتاسيوم إلى لتر واحد من محلول الجلوكوز؛ وتُجرى عمليات التسريب تحت مراقبة تخطيط القلب الكهربائي. لتجنب احتمالية تناول جرعة زائدة من البوتاسيوم، يجب أن يكون كلوريد الكالسيوم، المضاد له، جاهزًا. في بعض الأحيان، يُعدل تركيب محلول إعادة الاستقطاب للأنسولين والبوتاسيوم بشكل طفيف. يؤدي تسريب محلول إعادة الاستقطاب بسرعة إلى زيادة استخلاص الجلوكوز من القلب بمقدار 2-3 أضعاف، والتخلص من نقص البوتاسيوم في عضلة القلب، وتثبيط تحلل الدهون وامتصاص الأحماض الدهنية الحرة من القلب، وانخفاض مستواها في الدم إلى مستوى منخفض. نتيجة للتغيرات في طيف الأحماض الدهنية الحرة (زيادة في نسبة حمض الأراكيدونيك وانخفاض في محتوى حمض اللينوليك، الذي يثبط تخليق البروستاسيكلين)، يزداد تركيز البروستاسيكلين، الذي يثبط تراكم الصفائح الدموية، في الدم. يُلاحظ أن استخدام محلول إعادة الاستقطاب لمدة 48 ساعة بجرعات متعددة يساعد على تقليل حجم بؤرة نخر عضلة القلب، ويزيد من الاستقرار الكهربائي للقلب، مما يؤدي إلى انخفاض وتيرة وشدة عدم انتظام ضربات القلب البطيني، بالإضافة إلى عدد نوبات عودة متلازمة الألم ووفيات المرضى في الفترة الحادة.

يُعد استخدام محلول الجلوكوز-الأنسولين-البوتاسيوم حاليًا الطريقة الأكثر سهولةً واختبارًا في العيادات لتصحيح استقلاب الطاقة في القلب وتجديد احتياطي البوتاسيوم داخل الخلايا. ويُعد استخدام المركبات كبيرة الطاقة أكثر أهميةً في الفترة الحرجة. وقد أثبت فوسفات الكرياتين، الذي يبدو أنه شكلٌ من أشكال نقل الرابطة الفوسفورية كبيرة الطاقة بين ADP داخل الميتوكوندريا وخارجها، فعاليته في التجارب والممارسة السريرية (حتى الآن في بعض الملاحظات). وعلى الرغم من عدم إجراء قياسات موثوقة لكمية فوسفات الكرياتين الخارجية التي تخترق ألياف القلب (حيث لا يدخل ATP الخارجي عمليًا إلى الخلايا)، إلا أن التجربة العملية تُظهر تأثيرًا إيجابيًا للمادة على مسار وحجم ونتائج احتشاء عضلة القلب. ويلزم تكرار إعطاء جرعات كبيرة من فوسفات الكرياتين عن طريق الوريد (حوالي 8-10 غرام لكل حقنة). وعلى الرغم من أن النظام الأمثل لاستخدام فوسفات الكرياتين لم يتم تطويره بعد، فإن هذه الطريقة لتصحيح العجز في الطاقة في القلب في قصور القلب الحاد تعتبر واعدة ("فوسفات الكرياتين"، 1987).

إن استخدام العلاج بالأكسجين في العلاج المعقد لمرض قصور القلب الحاد أمر بديهي، إلا أن تناوله يتجاوز نطاق هذا الفصل.

يُعدّ شفاء المريض من حالة قصور القلب الحادّ، بمختلف أسبابه وصدمته القلبية، نجاحًا علاجيًا مؤقتًا، ما لم يُؤمَّن بالقضاء على سبب قصور القلب الحادّ والعلاج التأهيلي المُبكّر. يُعدّ القضاء على السبب، بطبيعة الحال، الضمان الرئيسيّ لمنع انتكاسات قصور القلب الحادّ، بما في ذلك اتباع نهج دوائيّ يهدف إلى تفكيك الخثرة المُتشكّلة حديثًا (ستربتوكيناز، ستريبتوديكاز، يوروكيناز، فيبرينولايسين). وهنا، من المناسب تقييم النهج المُتّبعة حاليًا للعلاج التأهيلي الدوائيّ. وكما هو معلوم، فإنّ عملية الاستعادة الشكلية والوظيفية للأنسجة ذات التحوّلات المرضية القابلة للعكس (في القلب - وهي في الغالب خلايا المنطقة الحدودية المُصابة بالنخر، بالإضافة إلى ما يُسمّى بالمناطق السليمة ذات العضلات الضعيفة)، وتجديد أنسجة مُحدّدة، أو استبدال البؤر النخرية بندبة، تتمّ كيميائيًا بالضرورة من خلال التوليفات الأولية للأحماض النووية وأنواع مُختلفة من البروتينات. لذلك، يتم استخدام الأدوية التي تنشط عملية التخليق الحيوي للحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA مع التكاثر اللاحق للبروتينات البنيوية والوظيفية والإنزيمات والفوسفوليبيدات الغشائية والعناصر الخلوية الأخرى التي تتطلب الاستبدال كوسيلة للعلاج الدوائي التأهيلي.

فيما يلي الوسائل - محفزات عمليات التعافي والإصلاح في عضلة القلب والكبد والأعضاء الأخرى، والتي تستخدم في فترة إعادة التأهيل الفورية:

• السلائف الكيميائية الحيوية للبيورين (ريبوكسين أو إينوزين ج) والبيريميدين (أورورات البوتاسيوم) النوكليوتيدات المستخدمة في التخليق الحيوي لقواعد الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (RNA) والمجموع الكامل للبروتينات الكبيرة (ATP، GTP، UTP، CTP، TTP)؛ استخدام الريبوكسين عن طريق الحقن في الفترة الحادة من قصور القلب، في الخلل الحاد في وظائف الكبد من أجل تحسين الحالة الطاقية للخلايا يتطلب تبريرًا إضافيًا وتطوير نظام إدارة مثالي؛
• الفيتامينات المتعددة مع إدراج فيتامينات التمثيل الغذائي البلاستيكي (على سبيل المثال، "أيروفيت") والعناصر الدقيقة بجرعات معتدلة مع بداية التغذية المعوية؛ إن الإعطاء الوريدي للفيتامينات الفردية في الفترة الحادة غير آمن ولا يحل مشكلة الحفاظ على توازن الفيتامينات؛
• تغذية متكاملة من حيث تركيب الطاقة (المحتوى الحراري)، ومجموعة من الأحماض الأمينية والأحماض الدهنية الأساسية؛ جميع عمليات التخليق الحيوي الترميمي تتطلب طاقة عالية، والتغذية (المعوية أو الوريدية) الكافية من حيث المحتوى الحراري والتركيب شرط أساسي. لم تُطوَّر حتى الآن وسائل محددة لتحفيز عمليات الإصلاح في القلب، على الرغم من إجراء أبحاث في هذا الاتجاه.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]