اضطرابات الصفائح الدموية الوراثية داخل الخلايا الوراثية: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

اضطرابات الصفائح الدموية الوراثية داخل الخلايا أمراض نادرة، وتؤدي إلى نزيف مدى الحياة. يُؤكَّد التشخيص بفحص تكتل الصفائح الدموية. في حال كان النزيف حادًا، يلزم نقل الصفائح الدموية.

يُعدّ التصاق الصفائح الدموية وتجمعها أمرًا أساسيًا لإيقاف النزيف بشكل طبيعي. يتطلب هذا الالتصاق وجود عامل فون ويلبراند ومعقد جليكوبروتين الصفائح الدموية Ib-IX. يُؤدي تنشيط الصفائح الدموية إلى تراكمها، والذي يتم بوساطة معقد جليكوبروتين الصفائح الدموية llb-llla وجزيء الفيبرينوجين. عند تنشيط الصفائح الدموية، يُطلق ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) من حبيبات تخزين الصفائح الدموية، ويحدث تفاعل يُحوّل حمض الأراكيدونيك إلى ثرومبوكسان A2، الذي يشمل إنزيم سيكلوأكسجيناز. قد تتضمن اضطرابات الصفائح الدموية داخل الخلايا الوراثية خللًا في أي من هذه الخطوات. يُشتبه في وجود هذه التشوهات لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض النزف منذ الطفولة، والذين لديهم تعداد طبيعي للصفائح الدموية، واختبارات طبيعية للإرقاء الثانوي. يعتمد التشخيص عادةً على دراسات تراكم الصفائح الدموية.

يُعد خلل تكتل الصفائح الدموية أكثر اضطرابات الصفائح الدموية الوراثية شيوعًا داخل الخلايا، ويسبب سهولة النزيف. قد ينتج هذا الخلل عن انخفاض محتوى ADP في حبيبات الصفائح الدموية (نقص في مخزونها)، أو خلل في تكوين الثرومبوكسان A2 من حمض الأراكيدونيك، أو خلل في تكتل الصفائح الدموية استجابةً للثرمبوكسان A2 _. تكشف اختبارات تكتل الصفائح الدموية عن ضعف في تكتل الصفائح الدموية بعد التعرض للكولاجين والأدرينالين وجرعات منخفضة من ADP، وتكتل طبيعي استجابةً لجرعات عالية منه. قد تحدث اضطرابات مماثلة نتيجة التعرض لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الأسبرين، والتي تظهر آثارها في غضون أيام قليلة. لذلك، لا ينبغي إجراء دراسات تكتل الصفائح الدموية لدى المرضى الذين استخدموا هذه الأدوية مؤخرًا.

نتائج دراسات التجميع في اضطرابات وظائف الصفائح الدموية الوراثية

مرض	جرعات صغيرة من الكولاجين والأدرينالين	جرعات عالية	ريستوسيتين
اضطراب تضخيم تنشيط الصفائح الدموية	ضعيف	القاعدة	القاعدة
ضعف الصفيحات	غائب	غائب	طبيعي أو ضعيف
متلازمة برنارد سولييه	القاعدة	القاعدة	ضعيف

ADP- ثنائي فوسفات الأدينوزين.

وهن الصفيحات (داء غلانزمان) هو اضطراب وراثي جسمي متنحي نادر، يتميز بخلل في مركب جليكوبروتين الصفائح الدموية IIb-IIIa، حيث يستحيل فيه تجميع الصفائح الدموية. قد يُصاب المرضى بنزيف مخاطي حاد (مثل نزيف الأنف الذي يتوقف فقط بعد حشو الأنف أو نقل مركز الصفائح الدموية). يمكن الاشتباه في التشخيص بفحص لطاخة دم محيطية مأخوذة بعد وخز الإصبع، واكتشاف عدم وجود صفائح دموية متجمعة. ويتأكد هذا من خلال ضعف تجميع الصفائح الدموية مع الأدرينالين والكولاجين، وحتى مع جرعات عالية من ADP، مع وجود تراكم مع الريستوسيتين.

متلازمة برنارد-سولييه هي اضطراب وراثي جسمي متنحي نادر آخر، يحدث فيه ضعف في التصاق الصفائح الدموية بسبب خلل في معقد الجليكوبروتين Ib-IX. قد يكون النزيف شديدًا. الصفائح الدموية كبيرة الحجم بشكل غير طبيعي. لا تتجمع مع الريستوسيتين، بل تتجمع بشكل طبيعي مع الأدينوزين ثنائي الفوسفات (ADP) والكولاجين والأدرينالين.

ترتبط الصفائح الدموية الكبيرة بمتلازمة ماي هيجلين، واضطراب نقص الصفيحات الدموية مع خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية، ومتلازمة تشيدياك هيجاشي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]