مقاومة الأنسولين لدى النساء والرجال

متلازمة مقاومة الأنسولين هي حالة تُصبح فيها خلايا الجسم مقاومة لتأثيرات الأنسولين، مما يُؤدي إلى خلل في امتصاص الجلوكوز وامتصاصه. في معظم المرضى، يُعزى ظهور هذه المتلازمة إلى سوء التغذية، أي الإفراط في تناول الكربوهيدرات وما يصاحبه من إفراز مفرط للأنسولين.

طُرح مصطلح "متلازمة مقاومة الأنسولين" في الطب منذ حوالي ثلاثين عامًا، وهو يشير إلى عامل يُسبب مجموعة من الاضطرابات الأيضية، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم، وداء السكري، والسمنة الحشوية، وفرط شحوم الدم الثلاثية. ويُشبه هذا المصطلح "متلازمة الأيض". [ 1 ]

مؤشر مقاومة الأنسولين: المعدل الطبيعي حسب العمر

الطريقة الأكثر دقة لتقييم وجود أو عدم وجود مقاومة الأنسولين هي إجراء اختبار كليمب لفرط سكر الدم (سوي سكر الدم). يُعد هذا الاختبار مؤشرًا، ويمكن استخدامه لدى الأشخاص الأصحاء ومرضى السكري. من عيوب هذه الطريقة تعقيدها وتكلفتها، لذا نادرًا ما يُستخدم. يمكن استخدام نسخ مختصرة من اختبار تحمل الجلوكوز الوريدي والفموي.

الطريقة الأكثر شيوعًا للكشف عن مقاومة الأنسولين هي تحديد مستويات الجلوكوز والأنسولين على معدة فارغة. غالبًا ما يشير ارتفاع مستويات الأنسولين مع مستوى طبيعي للجلوكوز إلى وجود مقاومة للأنسولين. بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم مؤشرات مختلفة لتحديد هذه الحالة: تُحسب كنسبة بين مستويات الجلوكوز والأنسولين على معدة فارغة وبعد تناول وجبة الطعام - وتحديدًا مؤشر HOMA. كلما ارتفع مؤشر HOMA، انخفضت حساسية الأنسولين، وبالتالي زادت مقاومة الأنسولين. يُحسب وفقًا للمعادلة التالية:

HOMA = (قيمة الجلوكوز بالمليمول/لتر - قيمة الأنسولين بالمايكرو ميثيل ميثيل/مل): 22,5

يجب ألا يتجاوز معيار مؤشر HOMA قيمة 2.7. وهذا الرقم متساوٍ للجنسين، ولا يعتمد على العمر لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا. أما لدى المراهقين، فيرتفع المؤشر قليلاً، ويعود ذلك إلى مقاومة الأنسولين الفسيولوجية المرتبطة بالعمر.

ومن الممكن أيضًا تعريف مؤشر كارو، والذي يتم تعريفه على النحو التالي:

كارو = الجلوكوز بوحدة مليمول/لتر، الأنسولين بوحدة ميكرومتر/مل

يجب ألا يقل هذا المؤشر في المعدل الطبيعي عن ٠٫٣٣. إذا كان أقل، فهذا يدل على وجود مقاومة للأنسولين. [ ٢ ]

علم الأوبئة

تُعدّ السمنة من أكثر المشاكل الصحية العالمية انتشارًا، وقد انتشرت مؤخرًا في العديد من الدول. منذ عام 2000، صنّفت منظمة الصحة العالمية السمنة وباءً غير مُعدٍ. ووفقًا لإحصاءات عام 2015، تضاعف عدد الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن منذ عام 1985.

ويتوقع المتخصصون أن يعاني أكثر من 70% من الرجال و60% من النساء في دول أوروبا خلال عشر سنوات من زيادة الوزن.

حتى الآن، ثمة أدلة متكررة على العلاقة بين السمنة وتطور مقاومة الأنسولين. وقد أثبت العلماء من خلال الأبحاث أن انحراف الوزن عن المعدل الطبيعي بنسبة 38% يرتبط بانخفاض حساسية الأنسجة للأنسولين بنسبة 40%.

أكدت جميع الدراسات تقريبًا أن مقاومة الأنسولين أكثر شيوعًا لدى النساء. ويلعب المستوى الاجتماعي دورًا أيضًا.

في المرضى الذين لديهم استعداد وراثي، يحدث ظهور الاضطراب في أغلب الأحيان على خلفية تطور السمنة (وخاصة السمنة الحشوية).

يبلغ معدل انتشار المقاومة المرضية بين سكان العالم ما لا يقل عن 10-15%. ويرتفع هذا المعدل بشكل كبير لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز، ليصل إلى 45-60%، وحوالي 80% لدى مرضى السكري.

الأسباب مقاومة الأنسولين

في الوقت الحاضر، أصبح داء السكري والسمنة مشكلة عالمية. وتنتشر هذه الأمراض بشكل متساوٍ لدى الأطفال والبالغين. ونتيجةً للتراكم المفرط للدهون مع تناول كميات كبيرة من الكربوهيدرات، تتطور مقاومة الأنسولين مع فرط الأنسولين التعويضي، وهو الشرط الأساسي للإصابة بداء السكري من النوع الثاني.

بالإضافة إلى ذلك، فإن مقاومة الأنسولين هي أيضًا أحد المكونات الرئيسية لتطور أمراض مثل أمراض القلب والأوعية الدموية، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي، ومتلازمة تكيس المبايض (PCOS)، ومرض السكري الحملي وما إلى ذلك. [ 3 ]

فقدان حساسية الأنسجة لهرمون الأنسولين هو أحيانًا استجابة فسيولوجية للجسم لتأثير مُرهِق. [ 4 ] ولكن في أغلب الأحيان، لا يكون ذلك ناتجًا عن عوامل فسيولوجية، بل عن رد فعل مرضي. هنا، قد يكون السبب عوامل خارجية وداخلية. لا يُستبعد الاستعداد الوراثي، وتطور عملية التهابية دون سريرية للأنسجة الدهنية، واختلال توازن هرمونات الغدة الدرقية، وفيتامين د، والأديبوكينات. [ 5 ]

عوامل الخطر

في حالة مقاومة الأنسولين، تقل حساسية الأنسجة لتأثيرات الأنسولين، وخاصةً في العضلات والأنسجة الدهنية والكبد. ونتيجةً لذلك، ينخفض إنتاج الجليكوجين، وتنشط عمليات تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز.

في سياق التطور، ومع التناوب المنتظم بين فترات الشبع والصيام، ظهرت مقاومة الأنسولين كاستجابة تكيفية للجسم. واليوم، تُصيب هذه الحالة واحدًا من كل ثلاثة أشخاص يتمتعون بصحة جيدة. وينشأ هذا المرض نتيجة استهلاك كميات كبيرة من الأطعمة الغنية بالسعرات الحرارية والمنتجات المكررة، والتي تتفاقم بسبب نمط الحياة المستقر. [ 6 ]

تتغير حساسية الأنسجة للأنسولين بسبب العديد من العوامل:

• فترات التطور الجنسي والحمل (الطفرات الهرمونية)؛
• فترة انقطاع الطمث والشيخوخة الطبيعية للجسم؛
• جودة النوم؛
• درجة النشاط البدني.

ومع ذلك، فإن معظم حالات مقاومة الأنسولين ترجع إلى أمراض مختلفة.

بالإضافة إلى داء السكري من النوع الثاني، الذي يتطور غالبًا مع وجود مقاومة مسبقة للأنسولين، يُحدد الخبراء أيضًا أمراضًا أخرى مرتبطة بهذه الحالة. من بين اضطرابات الغدد الصماء: مرض كروتزفيلد جاكوب لدى النساء، وضعف الانتصاب لدى الرجال، وفرط نشاط الغدة الدرقية وقصور الغدة الدرقية، وورم القواتم وتضخم الأطراف، ومتلازمة كوشينغ، وداء السكري من النوع الأول غير المعوض.

ومن بين الأمراض غير الغدد الصماء من المهم ذكر ارتفاع ضغط الدم، وأمراض القلب الإقفارية وفشل القلب، وتسمم الدم والفشل الكلوي، وتليف الكبد والأورام، والتهاب المفاصل الروماتويدي والنقرس، والإصابات المختلفة، بما في ذلك الحروق. [ 7 ]

عوامل الخطر الإضافية:

• الاستعداد الوراثي؛
• بدانة؛
• أمراض البنكرياس (التهاب البنكرياس والأورام) وغيرها من الغدد الإفرازية الداخلية؛
• الأمراض الفيروسية (جدري الماء، والحصبة الألمانية، والتهاب الغدة النكفية، والإنفلونزا، وما إلى ذلك)؛
• الإجهاد العصبي الشديد والإجهاد العقلي والعاطفي؛
• تقدم السن.

طريقة تطور المرض

يعتمد تطور مقاومة الأنسولين على مسارات نقل نبضات الأنسولين بين المستقبلات وما بعد المستقبلات. ويمثل مرور هذه النبضات والاستجابة لها مزيجًا معقدًا من العمليات الكيميائية الحيوية، التي يمكن أن تتأثر كل مرحلة منها:

• من الممكن حدوث طفرات وتثبيط لعمل كيناز التيروزين لمستقبل الأنسولين؛
• قد يتم تقليل وزيادة نشاط فوسفوإينوزيتيد-3-كيناز وقد يتأثر ذلك.
• قد يتأثر دمج ناقل GLUT4 في الأغشية الخلوية للأنسجة الحساسة للأنسولين.

تختلف أنماط تطور مقاومة الأنسولين من نسيج لآخر. يُلاحظ انخفاض عدد مستقبلات الأنسولين بشكل رئيسي في الخلايا الدهنية، بينما لا يكون ملحوظًا في الخلايا العضلية. يُرصد نشاط مستقبلات الأنسولين تيروزين كيناز في كل من الخلايا العضلية والهياكل الدهنية. تتجلى اضطرابات انتقال ناقلات الجلوكوز داخل الخلايا إلى الغشاء البلازمي بشكل أكثر وضوحًا في الخلايا الدهنية.

تلعب التغيرات في حساسية العضلات والكبد والهياكل الدهنية دورًا خاصًا في تطور مقاومة الأنسولين. يتفاعل الجهاز العضلي بزيادة الدهون الثلاثية واستقلاب الأحماض الدهنية الحرة، مما يؤدي إلى اختلال نقل وامتصاص الجلوكوز في خلايا العضلات. ولأن الدهون الثلاثية تُنتج بالاعتماد على الأحماض الدهنية الحرة، يحدث فرط ثلاثي جليسريد الدم. وتؤدي زيادة الدهون الثلاثية إلى تفاقم مقاومة الأنسولين، لأنها مضادات غير هرمونية للأنسولين. ونتيجةً للعمليات المذكورة أعلاه، تتعطل وظيفة ووفرة ناقلات الجلوكوز GLUT4. [ 8 ]

ترتبط مقاومة أنسجة الكبد للأنسولين بعدم قدرة الأنسولين على تثبيط عملية تكوين الجلوكوز، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الجلوكوز في خلايا الكبد. ونتيجةً لزيادة الأحماض الدهنية الحرة، يُثبط نقل الجلوكوز وفسفرته، مما يُنشط عملية تكوين الجلوكوز. وتُسهم هذه التفاعلات في انخفاض حساسية الأنسولين.

في حالة مقاومة الأنسولين، يتغير نشاط ليباز البروتين الدهني وليباز الدهون الثلاثية في الكبد، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج وإطلاق البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة، مما يُعيق عملية التخلص منها. يرتفع تركيز البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة، ومع ارتفاع نسبة الأحماض الدهنية الحرة في الدم، تتراكم الدهون في جزر لانجرهانز، مما يُحدث تأثيرًا سامًا للدهون على خلايا بيتا، مما يُؤثر على وظائفها.

تتجلى مقاومة الأنسولين في الأنسجة الدهنية من خلال انخفاض القدرة المضادة للدهون للأنسولين، مما يستلزم تراكم الأحماض الدهنية الحرة والجلسرين. [ 9 ]

للعملية الالتهابية في الأنسجة الدهنية أهمية كبيرة في تكوّن الحالة المرضية. لدى مرضى السمنة، يحدث تضخم في الخلايا الدهنية، وتسلل خلوي، وتليف، وتتغير الدورة الدموية الدقيقة، ويضطرب إنتاج الأديبوكينات. يرتفع مستوى الخلايا الإشارية غير النوعية المؤيدة للالتهابات، مثل البروتين التفاعلي-سي، وكريات الدم البيضاء، والفيبرينوجين، في الدم. يُنتج النسيج الدهني السيتوكينات والمعقدات المناعية التي قد تُثير استجابة التهابية. يُمنع التعبير عن ناقلات الجلوكوز داخل الخلايا، مما يؤدي إلى ضعف استخدام الجلوكوز. [ 10 ]

قد تكمن آلية ممرضة أخرى في الإطلاق غير السليم للسيتوكينات الدهنية، بما في ذلك اللبتين، والريزيستين، والأديبونيكتين، وغيرها. ولا يُستبعد دور فرط الليبتين في الدم. ومن المعروف وجود صلة بين اللبتين والخلايا الدهنية وهياكل البنكرياس، مما يُنشّط إنتاج الأنسولين عند انخفاض حساسية الأنسولين.

يلعب نقص هرمونات الغدة الدرقية دورًا في تطور مقاومة الأنسولين، وذلك بسبب تغيرات في حساسية أنسجة الكبد للأنسولين. في هذه الحالة، لا يوجد تأثير مثبط للأنسولين على عملية تكوين الجلوكوز. كما أن مستوى الأحماض الدهنية الحرة في دم المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الغدة الدرقية له تأثير إضافي. [ 11 ]

العوامل المسببة للأمراض الأخرى المحتملة:

• نقص فيتامين د؛ [ 12 ]
• انهيار في تحمل الكربوهيدرات؛
• تطور متلازمة التمثيل الغذائي؛
• تطور مرض السكري من النوع الثاني.

مقاومة الأنسولين والمبايض

وفقًا لمعظم الأطباء، ترتبط متلازمة تكيس المبايض ومقاومة الأنسولين بعمليات مرضية متعددة. متلازمة تكيس المبايض هي مرض متعدد العوامل غير متجانس، مصحوب بفشل الدورة الشهرية، وطول فترة انقطاع الإباضة، وفرط الأندروجين، وتغيرات هيكلية وأبعادية في المبايض.

تلعب مقاومة الأنسولين دورًا خاصًا في تكوّن فرط الأندروجين. ويُقدّر تواتر هذه الظاهرة لدى النساء المصابات بتكيس المبايض بنسبة 40-55% فأكثر. يزيد فرط الأنسولين من نشاط السيتوكروم P450c17، مما يُسرّع إنتاج الأندروجينات بواسطة خلايا TEC وستروما المبيض، ويدعم إنتاج هرمون الإستروجين والهرمون الملوتن. وعلى خلفية ارتفاع مستويات الأنسولين، ينخفض تكوين الجلوبيولينات التي ترتبط بالهرمونات الجنسية. وهذا يستلزم زيادة محتوى هرمون التستوستيرون الحيوي الحر. كما يزيد من حساسية الخلايا الحبيبية للهرمون الملوتن، مما يُحفّز تكوّن جُريبات صغيرة من الملوتن. ويتوقف نمو الجريبات الغارية، ويحدث رتق الجريبات.

وتبين أنه بالتزامن مع استقرار مستويات الأنسولين، ينخفض تركيز الأندروجينات في المبايض وتعود الدورة الشهرية التبويضية.

اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات أكثر شيوعًا لدى المصابات بمتلازمة تكيس المبايض مقارنةً بالنساء اللواتي يتمتعن بجهاز تناسلي سليم. وتزيد احتمالية إصابة المصابات بداء السكري من النوع الثاني، اللواتي تتراوح أعمارهن بين 18 و45 عامًا، بتكيس المبايض بأكثر من مرة ونصف مقارنةً بالنساء غير المصابات به. وخلال فترة الحمل، تزداد احتمالية إصابة النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض ومقاومة الأنسولين بشكل ملحوظ.

مقاومة الأنسولين ومرض السكري

يُعد داء السكري مشكلة طبية ملحة في جميع أنحاء العالم، ويرتبط بزيادة مستمرة في معدل الإصابة وزيادة معدل الإصابة وارتفاع خطر حدوث المضاعفات، فضلاً عن الصعوبات في الخطة العلاجية. تشمل الآلية المرضية الأساسية لتكوين داء السكري من النوع الثاني مقاومة الأنسولين بشكل مباشر. قد تكون أسباب ظهوره مختلفة، ولكنها تتعلق دائمًا بوجود مكونين: العوامل الوراثية والمكتسبة. على سبيل المثال، هناك العديد من حالات زيادة خطر مقاومة الأنسولين في السلالة الأولى. عامل تحفيز رئيسي آخر هو السمنة، والتي مع المزيد من التقدم تؤدي إلى تفاقم الحالة المرضية. [ 13 ] وبالتالي، فإن أحد أكثر المضاعفات شيوعًا وبداية لمرض السكري هو اعتلال الأعصاب السكري، والذي تعتمد شدته على مؤشر الأنسولين ودرجة مقاومة الأنسولين وخلل البطانة.

تؤثر مقاومة الأنسولين على تطور الاضطرابات الأيضية والقلبية والأوعية الدموية لدى مرضى السكري من النوع الثاني، وهو ما يرتبط بالتأثيرات على بنية عضلة القلب ووظيفتها، ومؤشرات ضغط الدم، كما يتجلى في مخاطر القلب والأوعية الدموية المشتركة. [ 14 ]

مقاومة الأنسولين والأورام الحليمية

يُشير الخبراء إلى بعض العلامات التحذيرية غير المباشرة لمقاومة الأنسولين، أو ما يُعرف بمقدمات السكري. من هذه العلامات ظهور الثآليل الحليمية على الرقبة والإبطين والفخذ والصدر. هذه الثآليل نفسها غير ضارة، ولكن إذا بدأت بالظهور فجأةً وبشكلٍ مستمر، فهذا يُشير إلى وجود مشاكل صحية - مثل فرط الأنسولين في الدم - وهو مؤشر على الإصابة بمرض السكري.

الأورام الحليمية هي نتوءات جلدية صغيرة تبرز فوق سطح الجلد. هذه النتوءات حميدة ما لم تتعرض للاحتكاك المستمر وأشعة الشمس.

في حالة مقاومة الأنسولين، يظهر ظهور الأورام الحليمية عادة على خلفية مظاهر جلدية أخرى:

• حكة في الجلد بدون سبب واضح؛
• تأخر التئام الجروح؛
• ظهور بقع داكنة (غالبًا في منطقة طيات الجلد الطبيعية)؛
• ظهور بقع حمراء أو صفراء.

في الحالات المُهمَلة، يتغير الجلد، ويُصبح خشنًا، ويتدهور مرونته، ويتقشر، وتظهر القشرة، ويصبح الشعر باهتًا. في مثل هذه الحالة، من الضروري زيارة الطبيب وإجراء التشخيص اللازم.

مقاومة الأنسولين الأيضية

يُعد ارتفاع ضغط الدم أحد أهم مكونات مقاومة الأنسولين الأيضية. وهو اضطراب وعائي شائع. ووفقًا للإحصاءات، يعاني حوالي 30-45% من المرضى الذين يعانون بانتظام من ارتفاع ضغط الدم في آن واحد من مقاومة الأنسولين أو اضطراب تحمل الجلوكوز. تُؤدي مقاومة الأنسولين إلى التهاب الأنسجة، وتُفعّل آلية الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون، وتُفرط في تنشيط الجهاز العصبي الودي. وفي ظل مقاومة الأنسولين وزيادة تركيزه في الدم، تتلاشى استجابة الخلايا البطانية، مما يرتبط بانخفاض نشاط أكسيد النيتريك، وانخفاض إنتاج البروستاسيكلين، وزيادة إنتاج مُضيّقات الأوعية الدموية.

يعود تطور متلازمة التمثيل الغذائي في مرحلة المراهقة إلى تكوين روابط وظيفية جديدة بين الآليات الصماء والعصبية على خلفية البلوغ. يرتفع مستوى الهرمونات الجنسية وهرمون النمو والكورتيزول. في مثل هذه الحالة، تكون مقاومة الأنسولين فسيولوجية بطبيعتها ومؤقتة. في بعض الحالات فقط، يؤدي تحول العمليات الصماء والعصبية النباتية وعدم كفاية التكيف الأيضي إلى فشل الآليات التنظيمية، مما يستلزم تطور السمنة مع مضاعفات لاحقة. في مرحلة مبكرة، قد يكون هناك فرط نشاط في الجهاز المهادي وتكوين شبكي، وزيادة إنتاج هرمون النمو والبرولاكتين وهرمون قشر الكظر والغدد التناسلية. مع تفاقم الحالة، تتعطل وظيفة آلية المهاد-النخامية تمامًا، ويتعطل عمل رباط الغدة النخامية-المهاد-الجهاز الصماء المحيطي.

الأعراض مقاومة الأنسولين

العلامة الأكثر شيوعًا، وإن لم تكن الرئيسية، لمقاومة الأنسولين الوشيكة هي زيادة دهون البطن، حيث تتراكم الدهون بشكل رئيسي في منطقتي البطن والجانبين. أما الخطر الأكبر فهو السمنة الحشوية الداخلية، حيث تتراكم الأنسجة الدهنية حول الأعضاء، مما يمنعها من العمل بشكل سليم. [ 15 ]

تساهم دهون البطن، بدورها، في تطور حالات مرضية أخرى. من بينها:

• تصلب الشرايين؛
• الأورام، بما في ذلك الأورام الخبيثة؛
• ارتفاع ضغط الدم؛
• أمراض المفاصل؛
• تجلط الدم؛
• اضطرابات المبيض عند النساء.

بما أن مقاومة الأنسولين تشمل عددًا من التفاعلات والعمليات المرضية، فإنها تُدمج في الطب ضمن متلازمة تُسمى "الأيض". تتكون هذه المتلازمة من المظاهر التالية:

• تشكل السمنة البطنية؛
• ارتفاع مستمر في ضغط الدم بما يزيد عن 140/90 ملم زئبق؛
• مقاومة الأنسولين نفسها؛
• اضطراب في عملية التمثيل الغذائي للكوليسترول، وزيادة في الأجزاء "السيئة" وانخفاض في الأجزاء "الجيدة".

في الحالات المتقدمة، تتفاقم متلازمة التمثيل الغذائي بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية وما إلى ذلك. ولمنع هذه المضاعفات، من الضروري الحفاظ على وزن الجسم طبيعيًا، ومراقبة ضغط الدم وسكر الدم بانتظام، بالإضافة إلى مستويات الكوليسترول في الدم. [ 16 ]

العلامات الخارجية الأولى

في المرحلة الأولى من التطور، لا تظهر مقاومة الأنسولين بأي شكل من الأشكال: لا تتأثر الصحة عمليًا، ولا تظهر أي أعراض خارجية. تظهر الأعراض الأولى لاحقًا:

تزداد طبقة الدهون في منطقة الخصر (عند الرجال يبدأ حجم الخصر في تجاوز 100-102 سم، وعند النساء أكثر من 88-90 سم)، ويتطور تدريجيًا ما يسمى بالسمنة الحشوية أو البطنية؛

تظهر مشاكل الجلد: يصبح الجلد جافًا، وتصبح القشرة والتقشر شائعين، وقد تظهر بقع داكنة في مناطق الطيات الطبيعية (الإبطين، والرقبة، وتحت الثديين، والفخذ، وما إلى ذلك) والاحتكاك المتكرر (على سبيل المثال، المرفقين) بسبب زيادة إنتاج الميلانين استجابة لنشاط الأنسولين المفرط؛

تزداد الرغبة في تناول الحلويات، ولم يعد الشخص يتحمل فترات طويلة بين الوجبات، ويصبح هناك حاجة إلى "مضغ شيء ما باستمرار"، ويفقد الشعور بالشبع حتى بعد تناول وجبة كبيرة.

إذا أخذنا في الاعتبار التغييرات في الاختبارات المعملية، فسنتحدث أولاً عن زيادة مستويات السكر في الدم والأنسولين على معدة فارغة، فضلاً عن ارتفاع نسبة الكوليسترول وحمض البوليك.

تُعدّ زيادة الوزن أحد أهم عوامل الخطر لاضطرابات استقلاب الكربوهيدرات. وتؤكد العديد من الدراسات العلمية أن خطر مقاومة الأنسولين يزداد مع تراكم الدهون في الجسم. كما لا شك أن ظهور السمنة الحشوية (السمنة البطنية) يشير إلى زيادة خطر الإصابة بعواقب قلبية واستقلابية خطيرة. لذلك، يُعدّ حساب مؤشر كتلة الجسم (BMI) ومحيط الخصر ضروريين لتقييم مخاطر المرضى.

يرتبط ظهور السمنة واضطرابات استقلاب الكربوهيدرات ارتباطًا وثيقًا بتطور مقاومة الأنسولين، على خلفية خلل وتضخم الخلايا الدهنية. وتنشأ حلقة مفرغة، مسببةً مجموعةً واسعةً من المضاعفات المرضية والفسيولوجية الأخرى. وعلى وجه الخصوص، تتجلى العلامات الرئيسية لمقاومة الأنسولين لدى النساء ذوات الوزن الزائد، من بين أمور أخرى، في ارتفاع ضغط الدم، وفرط شحميات الدم، وتصلب الشرايين، وغيرها. كما ترتبط أمراضٌ مثل داء السكري، وأمراض القلب التاجية، وارتفاع ضغط الدم، ومرض الكبد الدهني، بزيادة الوزن. [ 17 ]

لا تظهر أعراض مقاومة الأنسولين لدى النساء ذوات الوزن الطبيعي بوضوح كما هو الحال في حالات السمنة. قد يكون السبب اضطرابًا في الدورة الشهرية (بما في ذلك انقطاع الإباضة)، وفرط الأندروجين، ومتلازمة تكيس المبايض، وبالتالي العقم. يُنشّط فرط الأنسولين إنتاج الأندروجينات المبيضية، ويُثبّط إطلاق الغلوبولينات التي ترتبط بالهرمونات الجنسية في الكبد. وهذا يزيد من دوران الأندروجينات الحرة في الدورة الدموية.

على الرغم من أن معظم مرضى اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات يعانون من سمنة ظاهرة، إلا أنه ليس من النادر وجود مقاومة للأنسولين لدى النساء النحيفات. تكمن الفكرة في أن العديد من الأشخاص النحيفين لديهم تراكمات كبيرة من الدهون الحشوية - وهي رواسب حول الأعضاء الداخلية. غالبًا ما لا تُرى هذه المشكلة بصريًا، ولا يمكن اكتشافها إلا من خلال الفحوصات التشخيصية. وقد تبين أنه على الرغم من مؤشر كتلة الجسم المناسب، فإن هؤلاء الأشخاص معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة ليس فقط باضطرابات التمثيل الغذائي، بل أيضًا بمرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية. وغالبًا ما تُلاحظ الدهون الحشوية الزائدة لدى النساء النحيفات اللاتي يحافظن على وزنهن باتباع حمية غذائية فقط، متجاهلات النشاط البدني. ووفقًا للدراسات، فإن النشاط البدني الكافي والمنتظم وحده يمنع تشكل السمنة "الداخلية". [ 18 ]

علم النفس الجسدي لمقاومة الأنسولين لدى النساء

من بين أسباب مقاومة الأنسولين، يُناقش تأثير العوامل الوراثية، والأمراض الفيروسية المعدية، وآليات المناعة الذاتية بشكل مكثف. وتُوجد معلومات حول تأثير العوامل النفسية والاجتماعية على استقرار اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات لدى الأطفال.

اكتُشفت العلاقة بين الإثارة العاطفية المفرطة واستجابات الغدد الصماء وردود الفعل على التوتر. تُنشّط مشاعر الخوف والغضب قشرة الغدة الكظرية، مما يُحفّز الأدرينالين عمليات أيض الكربوهيدرات، ويزيد من إفراز الجلوكوز للحفاظ على الطاقة.

حتى ما يقرب من 50 عامًا مضت، كان من المقترح أن الضغوط العاطفية، والمخاوف، والقلق الشديد أو المطول، والشعور بالخطر، والخلاف المطول كانت متورطة في زيادة إفراز الكاتيكولامينات، وزيادة نسبة الجلوكوز في الدم، وظهور البول السكري.

يتم تعزيز الاستعداد للاضطراب من خلال تقييد أي من الآليات التنظيمية، وعدم قدرة الكائن الحي على التغلب على الضغوط الشديدة والممتدة. [ 19 ]

مقاومة الأنسولين والحمل

وفقًا لنتائج العديد من الدراسات، ثبت أن النساء الحوامل، وخاصةً في النصف الثاني من فترة الحمل، يعانين من مقاومة فسيولوجية للأنسولين، وهي مقاومة تكيفية تُحدد إعادة هيكلة الطاقة بما يُعزز النمو النشط للجنين. يرتبط تزايد مقاومة الأنسولين عادةً بتأثير هرمونات المشيمة المُضادة للعزل وانخفاض نشاط ناقلات الجلوكوز. يُساعد تطور فرط الأنسولين التعويضي في البداية على الحفاظ على الحالة الطبيعية لاستقلاب الكربوهيدرات. ومع ذلك، يُمكن أن تتحول هذه المقاومة الفسيولوجية للأنسولين، تحت تأثير عوامل خارجية وداخلية، بسهولة إلى مقاومة مرضية، ترتبط بفقدان قدرة خلايا بيتا على إفراز الأنسولين بكثافة.

لمقاومة الأنسولين أهمية خاصة في حدوث مضاعفات الحمل. ومن أكثرها شيوعًا: سكري الحمل، وارتفاع ضغط الدم الحملي، وتسمم الحمل، والانصمام الخثاري، وانخفاض حرارة الجنين، وضعف نشاط المخاض، وضيق الحوض السريري.

يرتبط ارتفاع نسبة HOMA نسبيًا في بداية الحمل بارتفاع خطر الإصابة بسكري الحمل. غالبًا ما تؤدي هذه الآثار الجانبية لدى المريضات اللاتي يعانين من زيادة الوزن إلى إجراء عملية قيصرية لا إرادية (يزداد الخطر بمقدار الضعف تقريبًا).

تؤثر مقاومة الأنسولين المرضية سلبًا على مسار الحمل بشكل عام. تزيد بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات، مثل خطر الإجهاض في الثلث الأول والثاني من الحمل، وتسمم الحمل، وقصور المشيمة المزمن. كما تشير إلى احتمال حدوث مضاعفات خلال فترة ما بعد الولادة لدى الأطفال حديثي الولادة، مثل: إصابات الجهاز العصبي المركزي، والاختناق، والوذمة، ونقص التنسج. كما يتزايد معدل ولادة أجنة كبيرة الحجم.

يتم الحديث عن مقاومة الأنسولين المرضية أثناء الحمل:

• إذا كان HOMA-IR أكبر من 2.21 +/- 0.64 في الثلث الثاني من الحمل؛
• وفي الثلث الثالث من الحمل يتجاوز المعدل 2.84 ± 0.99.

مقاومة الأنسولين عند الأطفال

تُعتبر مقاومة الأنسولين ومتلازمة التمثيل الغذائي المصاحبة لها مقدمةً لمرض السكري من النوع الثاني. ويتزايد معدل الإصابة بشكل ملحوظ بالتناسب مع تزايد عدد الأطفال المصابين بالسمنة. [ 20 ]

ترتبط مقاومة الأنسولين ارتباطًا وثيقًا بالوراثة، وخصائص تغذية الطفل، والأدوية التي يتناولها، والتغيرات الهرمونية، ونمط الحياة.

تزداد مخاطر الإصابة بهذا الاضطراب في مرحلة الطفولة:

• إذا كنت تعاني من زيادة الوزن؛
• إذا كان هناك استعداد وراثي مباشر، سواء لمرض السكري أو ارتفاع ضغط الدم أو تصلب الشرايين؛ [ 21 ]
• إذا كان وزن الولادة أكثر من 4 كجم.

لا تظهر دائمًا أعراض مقاومة الأنسولين لدى الأطفال بوضوح. يشكو الأطفال أحيانًا من إرهاق مستمر، وشعور مفاجئ بالجوع أو العطش، واضطرابات بصرية، وبطء التئام الجروح. معظم الأطفال المصابين بمتلازمة التمثيل الغذائي سلبيون، وعرضة للاكتئاب. يُفضلون في نظامهم الغذائي الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات (غير الصحية: الحلويات، والوجبات السريعة، وغيرها). سلس البول ممكن لدى الأطفال الصغار.

إذا كانت هناك شكوك حول تطور مثل هذه الأمراض، فيجب عليك استشارة طبيب الغدد الصماء للأطفال في أقرب وقت ممكن وإجراء الاختبارات اللازمة.

إستمارات

تُحدَّد حساسية أنسجة الجسم للأنسولين بعوامل مُختلفة، منها عمر الشخص ووزنه، وحالته الصحية وقدرته على التحمل، والأمراض المزمنة والعادات السيئة، والنظام الغذائي ونمط الحياة. [ 22 ]

تُلاحظ مقاومة الأنسولين في داء السكري من النوع الثاني، وكذلك في العديد من الاضطرابات والحالات الوظيفية الأخرى، والتي يعتمد ظهورها على الاضطرابات الأيضية. وبناءً على ذلك، يُصنف أخصائيو الغدد الصماء هذه الأنواع من الأمراض:

• فسيولوجي - إنها آلية تكيف مؤقتة "تعمل" خلال فترات معينة من التغير في تناول الطاقة وإطلاقها - على سبيل المثال، أثناء الحمل أو البلوغ، أو في سن الشيخوخة، أو على خلفية التغذية غير السليمة؛
• الأيض - يتطور في وقت واحد مع الاضطرابات الأيضية - على وجه الخصوص، في مرض السكري من النوع الثاني، ومرض السكري من النوع الأول غير المعوض، والحماض الكيتوني السكري، والصيام لفترات طويلة، والسمنة، والتسمم الكحولي؛
• مقاومة الأنسولين الغدد الصماء - المرتبطة بأمراض الغدد الإفرازية الداخلية وهي سمة من سمات فرط نشاط الغدة الدرقية، وقصور الغدة الدرقية، ومتلازمة كوشينغ، وورم القواتم، وتضخم الأطراف؛
• مرض غير غددي صماء - يصاحب ارتفاع ضغط الدم، الفشل الكلوي المزمن، تليف الكبد، هزال الورم، الإنتان، مرض الحروق، إلخ.

المضاعفات والنتائج

يُعتبر داء السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية من أكثر عواقب مقاومة الأنسولين شيوعًا. والحقيقة أن ظهور مقاومة الأنسولين يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتدهور وظيفة هذا الهرمون في توسع الأوعية الدموية. ويُعدّ فقدان قدرة الأوعية الدموية على التمدد المرحلة الأولى في ظهور اضطرابات الدورة الدموية - اعتلالات الأوعية الدموية.

بالإضافة إلى ذلك، فإن مقاومة الأنسولين تخلق ظروفًا مواتية لتطور تصلب الشرايين، لأنها تؤثر على نشاط عوامل تخثر الدم وعمليات انحلال الفيبرين. [ 23 ]

ومع ذلك، يُعتبر داء السكري من النوع الثاني أكثر مضاعفات مقاومة الأنسولين شيوعًا. ويعود السبب في النتائج السلبية إلى إطالة فترة تعويض فرط الأنسولين، وزيادة استنزاف خلايا بيتا، وانخفاض إنتاج الأنسولين، وتطور ارتفاع سكر الدم المستمر. [ 24 ]

التشخيص مقاومة الأنسولين

يُعدّ الكشف المبكر عن مقاومة الأنسولين مهمة تشخيصية صعبة، نظرًا لعدم وجود صورة سريرية مميزة تُمكّن المريض من الاشتباه بوجود المشكلة وطلب المساعدة الطبية في الوقت المناسب. في الغالبية العظمى من الحالات، يُكتشف الاضطراب أثناء فحص الغدد الصماء للكشف عن زيادة الوزن أو داء السكري.

لتقييم حالة الجسم ومدى الحاجة إلى العلاج، قد يوصي الطبيب بإجراء هذه الاختبارات:

• فحص الدم العام - لاستبعاد فقر الدم والأمراض الالتهابية؛
• تحليل البول العام - لتقييم وظائف الكلى المعرضة لخطر الإصابة بمرض السكري؛
• فحص الدم الكيميائي الحيوي - للتحقق من حالة الكبد والكلى، لتحديد جودة التمثيل الغذائي للدهون.

وتشمل الاختبارات المحتملة الأخرى ما يلي:

• نسبة السكر في الدم أثناء الصيام (8 ساعات على الأقل من الصيام)؛
• اختبار تحمل الجلوكوز (يتم أخذ الدم الوريدي مرتين - على معدة فارغة وبعد تناول الجلوكوز المخفف بالماء)؛
• الهيموغلوبين السكري؛
• الأنسولين، البروإنسولين، الببتيد-C، مؤشر HOMA، الفركتوزامين.

ما هي الاختبارات التي يجب أن أجريها لمقاومة الأنسولين؟

• اختبار الأنسولين الكابت. يعتمد تقييم مقاومة الأنسولين على إعطاء الجلوكوز لفترات طويلة، مع تثبيط استجابة خلايا بيتا وإنتاج الجلوكوز داخليًا في الوقت نفسه. إذا كان مستوى الجلوكوز المتوازن أكبر من أو يساوي 7.0، تُعتبر مقاومة الأنسولين مؤكدة.
• اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم. يتضمن قياس مستوى الجلوكوز والببتيد-C والأنسولين على معدة فارغة وبعد ساعتين من تناول الجلوكوز.
• اختبار تحمل الجلوكوز الوريدي. يساعد هذا الاختبار على تحديد إفراز الأنسولين الطوري أثناء إعطاء الجلوكوز والأنسولين بشكل تخطيطي. يُستخدم مؤشر SI-4 لتأكيد مقاومة الأنسولين.
• مؤشر مقاومة الأنسولين (homa ir). يُحسب هذا المعامل بعد فحص الدم، حيث تُؤخذ قيم الأنسولين ومستويات الجلوكوز في البلازما على معدة فارغة في الاعتبار. يشير ارتفاع مؤشر مقاومة الأنسولين - أكثر من 2.7 - إلى وجود اضطراب.
• مؤشر مقاومة الأنسولين. يُحسب بقسمة مؤشر تركيز الجلوكوز في الدم على مؤشر مستوى الأنسولين. في هذه الحالة، يشير انخفاض مؤشر مقاومة الأنسولين - أقل من 0.33 - إلى وجود اضطراب.

يمكن أن يشمل التشخيص الآلي، في المقام الأول، فحص تجويف البطن بالموجات فوق الصوتية. تتيح هذه الطريقة تحديد التشوهات الهيكلية في البنكرياس والكبد. عادةً ما تكون هذه الدراسة معقدة: إذ تتيح في الوقت نفسه تقييم حالة المرارة والكلى والطحال، لتتبع تطور الأمراض المرتبطة بها.

ومن الممكن أيضًا وصف تدابير تشخيصية أخرى - على وجه الخصوص، لتحديد مضاعفات مقاومة الأنسولين:

• مسح الأوعية الكلوية، وفروع الأبهر العضدي الرأسي، وأوعية الأطراف السفلية؛
• تخطيط كهربية القلب؛
• مراقبة تخطيط كهربية القلب باستخدام جهاز هولتر؛
• مراقبة ضغط الدم يوميا؛
• تنظير العين؛
• فحص قاع العين (عدسة فولك)؛
• قياس ضغط العين، قياس الرؤية.

تشخيص متباين

يُجرى التشخيص التفريقي لداء السكري من النوعين الأول والثاني، مع الأشكال أحادية الجين. وهذا ضروري لاختيار النهج العلاجي المناسب. كما أن التشخيص الصحيح يُحدد مسار المرض، ويُعطي فكرة عن مخاطر المضاعفات المحتملة.

هناك حاجة خاصة للتشخيص التفريقي في الفئات التالية من المرضى:

• الأطفال والبالغين الذين يعانون من زيادة الوزن؛
• الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بالكيتونوريا أو الحماض الكيتوني؛
• المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي متفاقم.

يتم إجراء التشخيص التفريقي فيما يتعلق بالأمراض التالية:

• مرض السكري من النوع الأول مع تغيرات مدمرة في خلايا بيتا في البنكرياس مع تطور نقص الأنسولين الكامل؛
• داء السكري من النوع الثاني مع مقاومة الأنسولين السائدة أو ضعف إفراز الأنسولين؛
• مع المتغيرات السكرية الأخرى (الاضطرابات الوظيفية الوراثية لخلايا بيتا، الاضطرابات الوراثية في عمل الأنسولين، أمراض الجزء الخارجي من البنكرياس، اعتلالات الغدد الصماء، داء السكري الناجم عن الأدوية، الأمراض المعدية، داء السكري بوساطة المناعة)؛
• سكري الحمل (يحدث أثناء الحمل).

علاج او معاملة مقاومة الأنسولين

ليس علاج مقاومة الأنسولين ضروريًا دائمًا، إذ قد تكون الحالة طبيعية فسيولوجيًا في مراحل معينة من الحياة - على سبيل المثال، تحدث مقاومة الأنسولين الفسيولوجية خلال فترة البلوغ لدى المراهقين، وعند النساء أثناء الحمل. هذا الوضع الطبيعي هو طريقة الجسم للتكيف مع فترة صيام طويلة محتملة. [ 25 ]

أما بالنسبة لمقاومة الأنسولين كمرض، فالعلاج ضروري دائمًا. وإذا لم يُعالج، فإن خطر الإصابة بأمراض خطيرة يزداد بشكل كبير.

كيف يمكن تقليل مقاومة الأنسولين؟ أولًا، من الضروري الحفاظ على وزن الجسم طبيعيًا. فمع انخفاض طبقة الدهون، تزداد حساسية الخلايا للأنسولين تدريجيًا.

يمكن تحقيق فقدان الوزن من خلال طريقتين رئيسيتين: ممارسة التمارين الرياضية بانتظام والتعديلات الغذائية.

يجب ممارسة النشاط البدني بانتظام، بما في ذلك التمارين الهوائية الإلزامية ثلاث مرات أسبوعيًا على الأقل لمدة 40-50 دقيقة. يُنصح بممارسة السباحة، والركض الخفيف، والرقص، واليوغا، والتمارين الهوائية. يُعزز التدريب النشط عمل العضلات المكثف، حيث توجد العديد من مستقبلات الأنسولين في أنسجة العضلات، والتي تصبح متاحة للأنسولين.

يُعد اتباع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية، مع تقييد أو استبعاد الكربوهيدرات البسيطة (السكريات، والبسكويت، والحلويات، والمعجنات) خطوةً ضروريةً أخرى للتغلب على مقاومة الأنسولين. ينبغي، إن أمكن، استبعاد الوجبات الخفيفة أو إعدادها على أن تكون صحيةً للجسم قدر الإمكان. ويُنصح بزيادة نسبة الألياف في النظام الغذائي وتقليل الدهون الحيوانية عن طريق زيادة الزيوت النباتية.

يلاحظ العديد من المرضى صعوبة إنقاص الوزن في ظل مقاومة الأنسولين. في هذه الحالة، إذا لم يُحقق النظام الغذائي والنشاط البدني الكافي النتيجة المرجوة، يصف الطبيب العلاج الدوائي. غالبًا ما يشمل ذلك تناول الميتفورمين، وهو دواء يزيد من حساسية الأنسجة للأنسولين، ويقلل من تراكم الجلوكوز (الجليكوجين في العضلات والكبد)، ويُسرّع امتصاصه في الأنسجة العضلية، ويُثبّط امتصاصه المعوي. يُؤخذ الميتفورمين بوصفة طبية وتحت إشراف الطبيب المعالج فقط، ويُمنع منعًا باتًا استخدامه بشكل مستقل، نظرًا لارتفاع خطر الآثار الجانبية وقائمة طويلة من موانع الاستعمال.

الأدوية

كما ذكرنا سابقًا، يشمل العلاج الممرض لمقاومة الأنسولين، في المقام الأول، نهجًا غير دوائي يهدف إلى تصحيح الوزن والتغذية السليمة، وتجنب العادات السيئة، وزيادة النشاط البدني، أي اتباع نمط حياة صحي. يرتبط تطبيع وزن الجسم وتقليل الدهون الحشوية بتحسين حساسية الأنسجة للأنسولين والتخلص من عوامل الخطر الداخلية. ووفقًا للدراسات، انخفض تركيز إندوثيلين-1، وهو مُضيّق قوي للأوعية الدموية، بشكل ملحوظ لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي، مع عودة الوزن إلى طبيعته. وفي الوقت نفسه، انخفضت مستويات المؤشرات المؤيدة للالتهابات. وقد انخفض تأثير العوامل المؤثرة في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين انخفض وزن أجسامهم بأكثر من 10%.

في حال عدم تحقيق التأثير المتوقع من خلال استخدام الطرق غير الدوائية (وليس بديلاً عنها)، تُوصف الأدوية. في معظم الحالات، يشمل هذا العلاج استخدام الثيازوليدينديونات والبيغوانيدات.

الميتفورمين، الدواء الرئيسي والأكثر شيوعًا من سلسلة البيغوانيدات، يُعيد حساسية أنسجة الكبد للأنسولين إلى طبيعتها. يتجلى ذلك في انخفاض تفاعلات تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز في الكبد. ولوحظ تأثير أقل نسبيًا على الأنسجة العضلية والدهنية. ووفقًا لنتائج الدراسات العلمية، انخفض خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية لدى المرضى الذين تناولوا الميتفورمين بشكل ملحوظ، وانخفض معدل الوفيات بأكثر من 40%. كما تحسن تشخيص المرض على مدى عشر سنوات: لوحظ عودة الوزن إلى طبيعته، وانخفاض مقاومة الأنسولين، وانخفاض الدهون الثلاثية في البلازما، واستقرار ضغط الدم. ومن الأدوية الشائعة التي تحتوي على الميتفورمين دواء جلوكوفاج: تتراوح جرعته الأولية عادةً بين 500 و850 ملغ مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا مع الطعام. والجرعة القصوى الموصى بها من الدواء هي 3000 ملغ يوميًا، مقسمة على ثلاث جرعات.

مجموعة أخرى من الأدوية هي الثيازوليدينديونات، أو ربيطات اصطناعية لمستقبلات جاما تُنشَّط بواسطة مستقبلات مُنشَّطة بواسطة مُكاثِر البيروكسيسوم. تتمركز هذه المستقبلات بشكل رئيسي في نوى خلايا العضلات والأنسجة الدهنية، كما توجد في أنسجة عضلة القلب والكبد والكلى. تستطيع الثيازوليدينديونات تغيير نسخ الجينات في تنظيم استقلاب الجلوكوز والدهون. يتفوق الغليتازون على الميتفورمين في تقليل مقاومة الأنسولين في العضلات والأنسجة الدهنية.

بالنسبة لمرضى متلازمة التمثيل الغذائي، يُنصح بوصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. فبالإضافة إلى فعاليتها في خفض مقاومة الأنسولين، تتمتع هذه الأدوية بتأثير خافض لضغط الدم ومضاد لتصلب الشرايين، ولا تُؤثر على استقلاب البيورين والدهون، ولها قدرة على حماية القلب والكلى.

الأدوية التي تحجب مستقبلات الأنجيوتنسين 2 لها خصائص هيموديناميكية واستقلابية مماثلة، وتثبط نشاط الجهاز العصبي الودي. بالإضافة إلى خفض مقاومة الأنسولين، يُحسّن أيض الكربوهيدرات والدهون والبيورين.

حتى الآن، ثبتت فعالية موكسونيدين، وهو أحد مُثبِّطات مستقبلات الإيميدازولين. يؤثر هذا الدواء على المستقبلات، ويُثبِّت نشاط الجهاز العصبي الودي، ويُثبِّط نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين، مما يُؤدِّي إلى انخفاض تحلل الدهون ومستوى الأحماض الدهنية الحرة، مما يُقلِّل عدد الألياف المُقاوِمة للأنسولين في العضلات الهيكلية، ويُسرِّع نقل الجلوكوز واستقلابه. نتيجةً لهذه العمليات، تزداد حساسية الجسم للأنسولين، وتنخفض الدهون الثلاثية، ويزداد محتوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة.

وتظهر في الجدول الأدوية الأخرى التي قد يصفها الطبيب.

الكروم النشط	دواء يُقلل من إدمان السكر، ويُزيل الرغبة الشديدة في تناول الحلويات، ويُساعد على تحمّل نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات بسهولة أكبر. يُمكن التوصية بالكروم النشط كعلاج إضافي لمقاومة الأنسولين وداء السكري من النوع الثاني. الجرعة الاعتيادية من الدواء: قرص واحد يوميًا مع الطعام. مدة العلاج من شهرين إلى ثلاثة أشهر.
البربارين	قلويد نباتي، فعال في علاج داء السكري من النوع الثاني، وفرط شحميات الدم، واضطرابات أيضية أخرى. يُنصح بتناول كبسولة واحدة من البربارين حتى ثلاث مرات يوميًا مع الماء. مدة العلاج من أسبوعين إلى أربعة أسابيع.
إينوزيتول	أحادي الفيتامين يدعم وظيفة غشاء الخلية الطبيعية، وينظم نشاط الأنسولين واستقلاب الكربوهيدرات. يتناول المرضى البالغون كبسولة واحدة يوميًا أو كل يومين.
المكملات الغذائية	ومن بين المكملات الغذائية الأخرى، يمكن التوصية بالمنتجات التالية: ديابِتكس بالانس (فيتيرا)؛ فيجايسار فورتي (هيلا بلانت)؛ سكرونورم دوبلهيرز نشط؛ جلوكوكيا (منع)؛ أبجدية مرض السكري.

النظام الغذائي في مقاومة الأنسولين

الكربوهيدرات هي المصدر الرئيسي للطاقة في الجسم. على مر السنين، ازداد استهلاك الناس للأطعمة الغنية بالكربوهيدرات، فهي سريعة الهضم وتوفر طاقة كبيرة. مع مرور الوقت، أدى ذلك إلى إنتاج البنكرياس لكميات أكبر من الأنسولين، الذي يسمح للجلوكوز بالدخول إلى الخلايا لتوفير الغذاء والطاقة. تؤدي وفرة الجلوكوز الزائدة إلى ترسبه في الأنسجة الدهنية والكبد (الجليكوجين).

يمكن أن يطلق على الأنسولين اسم العامل الهرموني الذي "يخزن" الدهون لأنه ينشط دخول الجلوكوز إلى الهياكل الدهنية ويشارك في إنتاج الدهون الثلاثية والأحماض الدهنية ويمنع تكسير الدهون.

مع زيادة مستوى الأنسولين في الدم، يكاد يكون من المستحيل استعادة وزن الجسم إلى مستواه الطبيعي. ومع ذلك، يمكن حل هذه المشكلة باتباع نهج فعال لتغيير النظام الغذائي. يجب تجنب تناول الوجبات الخفيفة بشكل متكرر، لأنه مع كل وجبة، حتى لو كانت صغيرة، يُفرز الأنسولين. وستحافظ هذه الوجبات الخفيفة على مستواه المرتفع. لتجنب ذلك، ينصح خبراء التغذية بتناول 3 وجبات يوميًا بفاصل زمني متوسطه 4 ساعات أو أكثر - فجودة فقدان الوزن وتصحيح مقاومة الأنسولين تعتمدان بشكل مباشر على ذلك.

يجب تغيير معظم مبادئ النظام الغذائي المعتاد. من المهم مراعاة المؤشر الجلايسيمي للأطعمة المستهلكة: فهو مؤشر يُظهر درجة ارتفاع مستوى السكر في الدم بعد تناولها.

يمكن أن يكون المؤشر الجلوكوزي:

• منخفض (أقل من 55)؛
• متوسط (56 إلى 69)؛
• عالية (أكثر من 70).

يمكن إبقاء المنتجات ذات المستويات المنخفضة والمتوسطة من السكر في النظام الغذائي، بينما تُستبعد المنتجات ذات المستويات المرتفعة منه تمامًا. أولًا، يشمل ذلك السكر وجميع الحلويات، والمعجنات والخبز الأبيض، والوجبات السريعة والوجبات الخفيفة، والمشروبات الغازية المحلاة والعصائر المعبأة. أما الأسماك، واللحوم البيضاء، والبيض، والخضراوات، والأعشاب، والتوت، والفواكه غير النشوية، والخضراوات الجذرية، فتُستبعد من القائمة.

الأطعمة التي تقلل من مقاومة الأنسولين

من المستحسن توسيع نطاق تناول النظام الغذائي في حالة مقاومة الأنسولين بإضافة المنتجات التالية:

• التفاح والكمثرى؛
• باذنجان؛
• البازلاء والبازلاء الخضراء؛
• الفاصوليا، بما في ذلك فاصوليا الهليون؛
• المشمش والخوخ؛
• الملفوف (الملفوف الأبيض، الملفوف الأحمر، البروكلي، براعم بروكسل، القرنبيط)؛
• البنجر والجزر؛
• 3% حليب؛
• الخيار والطماطم؛
• العدس؛
• التوت (التوت الأسود، التوت الأحمر، الكشمش، التوت البري)؛
• البذور والمكسرات (بذور اليقطين وبذور السمسم وبذور عباد الشمس والصنوبر والجوز والفول السوداني والفستق)؛
• نخالة القمح.

إن إضافة المأكولات البحرية (المحار، السرطانات، الأسماك البحرية، الأعشاب البحرية، الروبيان) إلى القائمة سوف يؤثر بشكل إيجابي على صحة المرضى.

يمكن تناول كمية معتدلة من الحنطة السوداء ودقيق الشوفان واللؤلؤ وحبوب الشعير.

الصيام المتقطع

يُعدّ النظام الغذائي وأنماط الأكل من العوامل المهمة جدًا التي تؤثر بشكل مباشر على مقاومة الأنسولين. ومن هذه الأنظمة الشائعة بين الراغبين في إنقاص الوزن الصيام المتقطع. وهو نظام غذائي محدد تتناوب فيه فترات تناول الطعام مع فترات صيام محددة، مع عدم وجود قيود تُذكر على الطعام (باستثناء الكربوهيدرات البسيطة).

جوهر هذا النظام الغذائي هو فكرة أن الإنسان، خلال عملية التطور، اضطر للصيام لساعات متواصلة، مما ساهم في الحفاظ على وزنه الطبيعي وتحسين قدرته على التحمل والتكيف. تجدر الإشارة إلى أن مقاومة الأنسولين غالبًا ما تنجم عن تناول الناس وجبات عالية السعرات الحرارية دون قيود على الوقت والكمية، وقلة الحركة، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الجلوكوز والأنسولين، وظهور السمنة ومضاعفات أخرى.

يمكن أن يتبع الصيام المتقطع أحد ثلاثة أشكال أساسية:

1. يفترض 16-18 ساعة صيام يوميًا / 6-8 ساعات من الوجبات المسموح بها.
2. يفترض صيام 12 ساعة / 12 ساعة من تناول الطعام المسموح به.
3. يفترض 14 ساعة صيام / 10 ساعات من الوجبات المسموح بها.

يمارس بعض المرضى أيضًا صيامًا أطول لعلاج مقاومة الأنسولين - على سبيل المثال، من ٢٤ إلى ٧٢ ساعة. مع ذلك، يُشير خبراء التغذية إلى أن هذا النظام الغذائي قد يكون ضارًا بالصحة، لذا يُحذرون بشدة من استخدامه على نطاق واسع.

بشكل عام، للصيام المتقطع القصير تأثير إيجابي على مستويات الأنسولين والجلوكوز لدى الأشخاص الذين يعانون من مقاومة الأنسولين. مع ذلك، لا ينبغي البدء بهذه الحمية إلا بعد استشارة الطبيب مسبقًا.

الفيتامينات لمقاومة الأنسولين

أظهرت الدراسات أن فيتامين _ب7 (البيوتين) يؤثر بشكل مباشر على استقلاب الجلوكوز في الجسم. يمتلك البيوتين القدرة على خفض مستويات السكر في الدم بعد تناول وجبة غنية بالكربوهيدرات. كما يُحسّن استجابة الأنسولين لكمية السكر، ويُقلل من درجة مقاومة الأنسولين.

يُجرى حاليًا بحثٌ مُكثَّفٌ على استخدام البيوتين. ومع ذلك، من المعروف بالفعل أنَّ هذا الفيتامين يُنشِّط استقلاب الجلوكوز بشكلٍ ملحوظ لدى مرضى غسيل الكلى، وكذلك لدى مرضى السكري.

البيوتين موجود في العديد من الأطعمة - وخاصة الكبد، وصفار البيض، والبذور والمكسرات، ومنتجات الألبان، والأفوكادو، وغيرها. ولكن هذا الفيتامين قابل للذوبان في الماء، لذلك لا يتراكم في الجسم ويجب توفيره مع الطعام أو بالمكملات الغذائية التي يمكن أن يصفها الطبيب.

يشير بعض خبراء التغذية إلى ضرورة تناول مكملات التوكوفيرول، وهو مكمل غذائي من فيتامين هـ. تشير المعلومات إلى أن التوكوفيرول يقلل بشكل ملحوظ من عدد مستقبلات الأنسولين، ويقلل من مقاومة الأنسولين، ويحسن استخدام الجلوكوز في الجسم. ويمتلك الخبراء أدلة كافية على أن نقص فيتامين هـ يؤثر سلبًا على عملية الأيض، وقد يؤدي إلى تفاقم مقاومة الأنسولين.

الكربوهيدرات في مقاومة الأنسولين

الكربوهيدرات هي أحد العناصر الغذائية الرئيسية التي يحتاجها الجسم بانتظام وبكميات كافية. ومن بين هذه العناصر الغذائية الرئيسية الأخرى الدهون والبروتينات المعروفة. تُزوّد الكربوهيدرات الجسم بالطاقة بشكل أساسي: يُطلق كل غرام منها 4 سعرات حرارية. في الجسم، تُحوّل الكربوهيدرات إلى جلوكوز، وهو مصدر الطاقة الأساسي للعضلات والدماغ.

ما هي الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات بشكل خاص:

• المخبوزات والمعكرونة؛
• منتجات الألبان؛
• حلوى؛
• الحبوب والبذور والمكسرات؛
• الفواكه والخضروات.

يمكن تمثيل الكربوهيدرات بالألياف والنشا والسكر. النوعان الأوليان معقدان، بينما السكر كربوهيدرات بسيطة، سهلة الهضم والتحلل. نتيجةً لذلك، يرفع السكر مستوى الجلوكوز في الدم بشكل فوري تقريبًا، وهو أمر غير مرغوب فيه للغاية في حالات مقاومة الأنسولين.

يتم تكسير الكربوهيدرات المعقدة بشكل أبطأ، وبالتالي يرتفع مؤشر الجلوكوز تدريجيًا، مع تقليل احتمالية تكوين رواسب الدهون.

تتواجد الكربوهيدرات المعقدة في الأطعمة التالية:

• رقائق الذرة؛
• الفواكه والخضروات (التفاح، التوت، الجزر، الملفوف، الخ.)؛
• البقوليات.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مقاومة الأنسولين، ينصح الخبراء بما يلي:

• امتنع عن تناول السكر نهائيا؛
• استبدال الدقيق الأبيض والمخبوزات المصنوعة منه بنظائره المصنوعة من الحبوب الكاملة؛
• أضف الأطعمة النباتية إلى نظامك الغذائي؛
• تناول الخضروات كطبق رئيسي يوميًا، ويفضل أن يكون ذلك مع الفاصوليا أو العدس.

من الحلويات والمعجنات والعصائر المعبأة والكعك والمشروبات الغازية الحلوة من الأفضل التوقف عن تناولها نهائيًا.

الألياف هي الكربوهيدرات الأكثر فائدة: للألياف الغذائية تأثير مفيد على القلب، وتساعد في الحفاظ على استقرار مستويات السكر في الدم. عندما تمر الألياف القابلة للذوبان عبر الأمعاء الدقيقة، فإنها ترتبط بالأحماض الصفراوية، مما يمنع إعادة امتصاصها. يُستخدم الكوليسترول لإنتاج المزيد من الأحماض الصفراوية في الكبد (يبقى الكوليسترول غير المستخدم في مجرى الدم، ومن المعروف أن ارتفاع مستواه يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية). مع تناول 10 غرامات يوميًا من الألياف، ينخفض مؤشر الكوليسترول "الضار" بنسبة 7%.

الكحول في مقاومة الأنسولين

أظهرت نتائج دراسات عديدة أن تناول الكحول، حتى بكميات قليلة، قد يُعقّد مسار مقاومة الأنسولين، ويُساهم في تطور الحماض الكيتوني واعتلالات الأوعية الدموية. يُعاني الأشخاص الذين يُعانون من إدمان الكحول المزمن، في معظم الحالات، من اضطرابات أيضية حادة، واضطرابات في وظائف الكبد، واختلالات في وظائف البنكرياس. ويزداد خطر حدوث المضاعفات بشكل ملحوظ مع تعاطي الكحول.

في المرحلة الأولية، مع تناول الكحول بانتظام، يزداد إنتاج الأنسولين، وتتطور حالة نقص سكر الدم. يؤدي التسمم الكحولي المنتظم إلى تثبيط وظيفة إفراز البنكرياس.

يتم العثور على ارتفاع السكر في الدم في المرحلة الأولى من انسحاب الكحول وانخفاض السكر في الدم في المرحلتين الثانية والثالثة.

غالبًا ما تتجلى اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات في انخفاض قيم الجلوكوز الصائم، وفرط سكر الدم الأساسي، وفي العديد من المرضى يكون هناك انخفاض كبير في تحمل الجلوكوز.

في حال إصابة الكبد، يضعف تكسير الأنسولين ويُلاحظ انخفاض سكر الدم. أما في حال إصابة البنكرياس بشكل رئيسي، فينخفض إنتاج الأنسولين، بينما يبقى تكسيره طبيعيًا، مما يؤدي إلى ارتفاع سكر الدم.

يساهم تعاطي الكحول في تفاقم خلل بروتين الدم وزيادة مؤشر الجليكوزيل، ويمنع العمليات الدقيقة في الملتحمة، ويضعف وظائف الكلى.

يقدم خبراء الجمعية الأمريكية للسكري التوصيات التالية للأشخاص الذين يعانون من مقاومة الأنسولين:

• لا ينبغي استهلاك أكثر من حصة واحدة من الكحول يوميًا للنساء وحصتين للرجال (الحصة الواحدة تعادل 10 جرام من الإيثانول)؛
• لا ينبغي شربه على معدة فارغة أو مع مستويات غير طبيعية من السكر في الدم؛
• لا تشرب الجرعة كاملة في جرعة واحدة؛
• ومن المهم شرب كمية كافية من الماء الصالح للشرب بانتظام في نفس الوقت؛
• بدلاً من الفودكا والبيرة والشمبانيا، من الأفضل اختيار النبيذ الطبيعي الجاف أو شبه الجاف؛
• إذا لم يكن من الممكن التوقف عن شرب البيرة، فيجب عليك اختيار النوع الأخف والأخف.

إذا كانت هناك مخاطر عالية للإصابة بمرض السكري، فمن الأفضل الإقلاع عن الكحول بشكل كامل.

الوقاية

للوقاية من ذلك، من الضروري أولاً الحفاظ على وزن الجسم طبيعياً وممارسة الرياضة يومياً. أثناء التمرين، تمتص العضلات الجلوكوز أكثر بعشرين مرة تقريباً مما تمتصه في حالة الهدوء. من الأنشطة الأكثر فائدة السباحة وركوب الدراجات والمشي المكثف. من المهم أن نفهم أن النشاط البدني ليس بالضرورة رياضة: المشي السريع، وتنظيف الشقة بشكل مكثف، وصعود الطوابق العليا دون استخدام المصعد يكفي.

من التدابير الوقائية الضرورية الأخرى التغذية السليمة. يجب تقليل كمية الدهون الحيوانية والحلويات في النظام الغذائي، وتجنب المشروبات الكحولية. كما تُشكل الدهون والكربوهيدرات المخفية، الموجودة في النقانق، والمنتجات شبه المصنعة، والحلويات الصناعية، خطرًا. تشمل الأطباق الرئيسية التي يجب أن تُشكل القائمة اليومية الخضراوات المسلوقة والنيئة والمخبوزة، والخضراوات الجذرية، والبقوليات، والمكسرات. كما تُعتبر المأكولات البحرية والحبوب والخضراوات الورقية مفيدة جدًا. يجب أن يتضمن النظام الغذائي كمية كافية من البروتين، بما في ذلك البروتين النباتي. وقد ثبت أن مكونات القرفة تلعب دورًا مهمًا في تخفيف أعراض متلازمة التمثيل الغذائي، وداء السكري من النوع الثاني، وأمراض القلب والأوعية الدموية والوقاية منها. [ 26 ]

يتم استبعاد الكربوهيدرات سهلة الهضم من القائمة: السكر، والحلوى، والكعك، والآيس كريم، والحليب المكثف، والمشروبات الغازية الحلوة، والمربيات والبسكويت - كل هذه المنتجات تساهم بشكل كبير في تطوير مقاومة الأنسولين.

توقعات

يمكن تصحيح مقاومة الأنسولين باتباع نهج شامل وفي الوقت المناسب يشمل النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية.

باتباع جميع توصيات الأطباء وخبراء التغذية، يُمكن اعتبار التشخيص مُرضيًا. من المهم، سواءً أثناء العلاج النشط أو بعد انتهائه، التحكم في تناول الكربوهيدرات مع الطعام (وخاصةً السكر الخالص والحلويات). من الضروري تجنب نمط الحياة الخامل، وممارسة التمارين الرياضية بانتظام، وتجنب زيادة الوزن. في حال وجود أي درجة من السمنة، يجب بذل كل الجهود لضبط الوزن.

بالإضافة إلى ذلك، حتى بعد العلاج الناجح، يجب مراقبة مقاومة الأنسولين عن طريق اختبار مستويات الجلوكوز في الدم والأنسولين والكوليسترول بشكل دوري.