حثل دوشين وبيكر العضلي.

ضمور العضلات دوشين وبيكر هما اضطرابان وراثيان متنحيان مرتبطان بالكروموسوم X، يتميزان بضعف تدريجي في العضلات القريبة نتيجةً لتنكس ألياف العضلات. أما ضمور العضلات بيكر، فيبدأ متأخرًا ويكون أقل حدة.

يُشخَّص التشخيص سريريًا ويُؤكَّد بقياس البروتين (الديستروفين) الذي يُنتِجه الجين المتحور. يُركِّز العلاج على الحفاظ على الوظيفة من خلال العلاج الطبيعي واستخدام الدعامات والأجهزة التقويمية؛ ويُعطى بريدنيزولون لبعض المرضى الذين يُعانون من فقدان شديد للوظيفة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

ما هو سبب مرض ضمور العضلات دوشين وبيكر؟

يحدث ضمور دوشين وبيكر العضلي نتيجة طفرات في موضع Xp21. في ضمور دوشين العضلي، تؤدي الطفرة إلى غياب الديستروفين، وهو بروتين غشاء جدار الخلية. أما في ضمور بيكر العضلي، فتؤدي الطفرة إلى كميات غير طبيعية أو غير كافية من الديستروفين. يحدث ضمور دوشين العضلي لدى 1/3000 مولود ذكر حي، بينما يحدث ضمور بيكر العضلي لدى 1/30000 مولود ذكر حي.

أعراض ضمور العضلات دوشين وبيكر

يظهر ضمور دوشين العضلي عادةً بين عمر سنتين وثلاث سنوات. يتطور ضعف العضلات القريبة، ويبدأ عادةً في الأطراف السفلية. يصاب الأطفال بمشية متهادية، ومشية على أطراف الأصابع، وانحناء العمود الفقري. غالبًا ما يسقط هؤلاء الأطفال، ويواجهون صعوبة في الجري والقفز وصعود السلالم والنزول من الأرض. يتطور ضمور دوشين العضلي بشكل مطرد، مما يتسبب في تقلصات ثني المفاصل والجنف. يتطور تضخم كاذب كثيف (استبدال دهني وليفي لمجموعات عضلية متضخمة فردية، وخاصة عضلات الساق). يضطر معظم المرضى إلى استخدام كرسي متحرك في سن 12 عامًا ويموتون بسبب مضاعفات الجهاز التنفسي في سن 20 عامًا. عادةً ما تكون أمراض القلب بدون أعراض، على الرغم من أن 90٪ من المرضى لديهم تخطيط كهربية القلب غير طبيعي. يعاني ثلث المرضى من إعاقة ذهنية خفيفة وغير متفاقمة، مع ضعف في الاختبارات اللفظية بدلاً من الاختبارات غير اللفظية.

يظهر ضمور بيكر العضلي سريريًا في وقت متأخر جدًا، وتكون أعراضه أقل وضوحًا. عادةً ما يتمكن المرضى من المشي حتى سن الخامسة عشرة على الأقل، ويظل الكثيرون قادرين على المشي حتى سن البلوغ. يعيش معظم المرضى المصابين أكثر من 30-40 عامًا.

تشخيص ضمور العضلات دوشين وبيكر

يُشتبه في التشخيص بناءً على المظاهر السريرية المميزة، وعمر بداية المرض، والتاريخ العائلي الذي يشير إلى نمط وراثي مرتبط بالكروموسوم X. تُكتشف علامات الاعتلال العضلي عن طريق تخطيط كهربية العضل (جهد حركي قصير ومنخفض السعة، سريع الاستثارة)، وخزعة العضلات (نخر واختلافات ملحوظة في حجم ألياف العضلات). قد ترتفع مستويات كيناز الكرياتين حتى 100 ضعف المعدل الطبيعي.

يتم تأكيد التشخيص عن طريق التلوين المناعي للديستروفين. لا يُكتشف الديستروفين لدى مرضى ضمور دوشين؛ أما لدى مرضى ضمور بيكر، فعادةً ما يكون الديستروفين غير طبيعي (وزن جزيئي منخفض) أو موجودًا بتركيزات منخفضة. كما يُمكن لتحليل الحمض النووي لكريات الدم البيضاء المحيطية للكشف عن الطفرات تأكيد التشخيص إذا تم الكشف عن تشوهات في جين الديستروفين (مثل حالات حذف وتكرار في حوالي 65% من المرضى، وطفرات نقطية في حوالي 25% من المرضى).

يمكن اكتشاف الناقل والتشخيص قبل الولادة باستخدام الطرق التقليدية (تحليل شجرة العائلة، تحديد كيناز الكرياتين، تحديد جنس الجنين) بالاشتراك مع تحليل الحمض النووي والتلوين المناعي لأنسجة العضلات باستخدام الأجسام المضادة للديستروفين.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

علاج ضمور العضلات دوشين وبيكر

لا يوجد علاج محدد لضمور العضلات دوشين وبيكر. يُنصح بممارسة التمارين الرياضية المعتدلة لأطول فترة ممكنة. قد تُطيل التمارين السلبية فترة قدرة المريض على المشي، ولا تتطلب كرسيًا متحركًا. يُساعد دعم الساق مع شد الركبة والقدم على منع الانثناء أثناء النوم. قد تُساعد دعامات الساق المريض مؤقتًا على الحفاظ على وظيفة المشي أو الوقوف. يجب تجنب السمنة؛ فمتطلبات السعرات الحرارية لدى هؤلاء المرضى أقل من المعدل الطبيعي لأعمارهم. كما يُنصح بإحالة المريض وعائلته إلى استشارة وراثية.

لا يُؤدي تناول بريدنيزولون يوميًا إلى تحسن سريري طويل الأمد، ولكنه يُبطئ على الأرجح من تطور المرض. لا يوجد إجماع حول فعالية بريدنيزولون على المدى الطويل. العلاج الجيني غير متوفر حاليًا. أحيانًا، يتطلب ضمور العضلات دوشين وبيكر جراحة تصحيحية. في حال وجود فشل تنفسي، يمكن استخدام دعم تنفسي غير جراحي (مثل قناع أنفي). يكتسب فغر القصبة الهوائية الاختياري قبولًا متزايدًا، مما يسمح للمريض بالعيش لأكثر من 20 عامًا.