فرط حمض الهوموسيستيميا: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

فرط الهوموسيستين هو عملية متعددة العوامل تتضمن آليات وراثية وغير وراثية.

الأسباب فرط حمض الهوموسيستيميا

يمكن أن تكون أسباب فرط الهوموسيستين وراثية ومكتسبة. ويمكن تقسيم العوامل الوراثية إلى نقص في الإنزيمات ونقص في نقلها.

طريقة تطور المرض

قد يُهيئ فرط الهوموسيستين في الدم للانصمام الخثاري الشرياني أو الوريدي، ربما بسبب تلف الخلايا البطانية لجدار الأوعية الدموية. ترتفع مستويات الهوموسيستين في البلازما بأكثر من عشرة أضعاف لدى الأشخاص المتماثلي الزيجوت المصابين بنقص إنزيم سيستاثيونين سينثاز. ويُلاحظ نشاط أقل وضوحًا في حالات النقص المتغاير الزيجوت وفي اضطرابات أخرى في استقلاب حمض الفوليك، بما في ذلك نقص ميثيل تتراهيدروفولات ريدكتاز. ومع ذلك، فإن السبب الأكثر شيوعًا لفرط الهوموسيستين في الدم هو النقص المكتسب في حمض الفوليك، وفيتامين ب ₁₂.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

يتكون الهوموسيستين من الميثيونين بتفاعلات الترانسميثلين. الإنزيمات الرئيسية في المسار الأيضي لتحويل الهوموسيستين هي سيستوثيونين بيتا سينثيتاز وميثيلين تتراهيدروفولات ريدوكتاز (MTHFR) في وجود عوامل مساعدة - البيريدوكسين والسيانوكوبالامين، وحمض الفوليك كركيزة. نتيجةً لطفرة جينية، ينخفض نشاط هذه الإنزيمات، ويتعطل المسار الأيضي لتحويل الهوموسيستين، ويزداد محتواه في البلازما.

يؤدي انخفاض تناول البيريدوكسين والسيانوكوبالامين وحمض الفوليك في النظام الغذائي إلى فرط الهوموسيستين ليس فقط في الحاملين المتماثلين للجين ولكن أيضًا في الأشخاص الذين لا يعانون من طفرة جين MTHFR.

يتراوح مستوى الهوموسيستين الطبيعي في البلازما بين 5 و16 ميكرومول/لتر. ويصاحب ارتفاعه إلى 100 ميكرومول/لتر ظهور بيلة هوموسيستينية.

خضعت مستويات الهوموسيستين في الدم وعيوب نمو الجهاز العصبي المركزي للجنين لدراسات مستفيضة، وهي تفسر كيف ولماذا يُقلل العلاج بحمض الفوليك من حدوثها. يرتبط ارتفاع الهوموسيستين في الدم بأمراض توليدية، مثل الإجهاضات المبكرة المتكررة، والبداية المبكرة لتسمم الحمل، وانفصال المشيمة، وتأخر النمو داخل الرحم. في الوقت نفسه، لم يجد إ. مارتينيلي وآخرون (2000) أي صلة بين وفاة الجنين في مرحلة متأخرة وارتفاع الهوموسيستين في الدم.

يُعتقد أن فرط الهوموسيستين قد يسبب تلفًا في الخلايا البطانية بسبب ضعف تفاعلات الأكسدة والاختزال، وزيادة مستويات الجذور الحرة، وانخفاض مستويات أكسيد النيتريك من خلال التأثيرات على تنشيط عوامل التخثر (عامل الأنسجة والعامل الثاني عشر) و/أو مثبطات التخثر.

التشخيص فرط حمض الهوموسيستيميا

يتم التشخيص عن طريق قياس مستويات الهوموسيستين في البلازما.

علاج او معاملة فرط حمض الهوموسيستيميا

يمكن ضبط مستويات الهوموسيستين باتباع نظام غذائي يتضمن حمض الفوليك، أو فيتامين _ب12 ، أو فيتامين ب (بيريدوكسين) كعلاج مشترك أو منفرد. مع ذلك، ليس من الواضح ما إذا كان هذا العلاج يقلل من خطر الإصابة بالجلطات الشريانية أو الوريدية.