اضطراب في استقلاب البيروفات

يؤدي الفشل في استقلاب البيروفات إلى الحماض اللبني ومجموعة متنوعة من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي.

يعتبر البيروفات ركيزة مهمة لعملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

نقص بيروفات ديهيدروجينيز

إنزيم بيروفات ديهيدروجينيز هو مُركّب متعدد الإنزيمات مسؤول عن تكوين أسيتيل مرافق الإنزيم أ من بيروفات في دورة كريبس. يؤدي نقص هذا الإنزيم إلى ارتفاع مستويات البيروفات، وبالتالي ارتفاع مستويات حمض اللاكتيك. نمط الوراثة مرتبط بالكروموسوم X أو متنحي جسديًا.

تختلف الأعراض في شدتها، ولكنها تشمل دائمًا الحماض اللبني وتشوهات هيكلية في الجهاز العصبي المركزي، بالإضافة إلى تغيرات أخرى بعد الولادة، بما في ذلك التغيرات الكيسية في القشرة المخية وجذع الدماغ والعقد القاعدية؛ والترنح؛ والتخلف الحركي النفسي. يُؤكد التشخيص بفحص إنزيم الخلايا الليفية الجلدية، أو فحص الحمض النووي، أو كليهما. لا يوجد علاج فعال نهائي، على الرغم من أن اتباع نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات ومكملات الثيامين الغذائية أثبتا فعاليتهما لدى بعض المرضى.

[ 7 ]

نقص بيروفات كاربوكسيلاز

إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز هو إنزيم مهم لتكوين الجلوكوز من البيروفات والألانين المتكونين في العضلات. قد يكون النقص أوليًا أو ثانويًا لنقص إنزيم هولوكاربوكسيلاز سينثيتاز، أو البيوتين، أو البيوتينيداز؛ ويكون الوراثة جسمية متنحية في كلتا الحالتين، ويحدث الحماض اللبني.

معدل حدوث نقص الحديد الأولي أقل من ١/٢٥٠,٠٠٠ ولادة، ولكنه قد يكون أعلى لدى بعض السكان الأصليين الأمريكيين. المظاهر السريرية الرئيسية هي تأخر حركي نفسي مصحوب بنوبات وتشنج. تشمل التشوهات المخبرية فرط أمونيا الدم؛ والحماض اللبني؛ والحماض الكيتوني؛ وارتفاع مستويات الليسين والسيترولين والألانين والبرولين في البلازما؛ وزيادة إفراز ألفا كيتوغلوتارات. يُؤكد التشخيص باختبار إنزيمي في الخلايا الليفية الجلدية المزروعة.

يعتبر النقص الثانوي مشابهًا سريريًا للنقص الأولي، مع تطور قلة النمو والتشنجات وحموضة البول العضوية الأخرى.

لا يوجد علاج فعال، ولكن يجب إعطاء المرضى المختارين الذين يعانون من نقص أساسي، وكذلك جميع المرضى الذين يعانون من نقص ثانوي، البيوتين عن طريق الفم بجرعة 5-20 مجم مرة واحدة يوميًا.

[ 8 ]، [ 9 ]