مرض كاواساكي

مرض كاواساكي هو متلازمة لمفاوية مخاطية جلدية تتطور في المقام الأول عند الأطفال، وتؤثر على الشرايين الكبيرة والمتوسطة والصغيرة (خاصة الشرايين التاجية) وتتميز بالحمى الشديدة والتهاب الملتحمة وتضخم الغدد الليمفاوية العنقية والطفح الجلدي المتعدد الأشكال على الجسم والأطراف وتشقق الشفاه والتهاب الأغشية المخاطية ("لسان التوت") واحمرار راحة اليد والقدمين وزيادة مطردة في عدد الصفائح الدموية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

علم الأوبئة لمرض كاواساكي

يصيب مرض كاواساكي الأطفال بشكل رئيسي، وبنسب متساوية تقريبًا بين الأولاد والبنات. غالبًا ما يُصاب الأطفال بالمرض في أول عامين من حياتهم. يتراوح معدل الإصابة عالميًا بين 3 و10 حالات لكل 100,000 طفل، ولكن في اليابان، يرتفع معدل الإصابة بمرض كاواساكي (يصل إلى 150 حالة جديدة سنويًا لكل 100,000 طفل). ووفقًا لك. تاوبيرت، احتل مرض كاواساكي المرتبة الأولى بين أمراض القلب المكتسبة لدى الأطفال في الولايات المتحدة الأمريكية، متفوقًا على الحمى الروماتيزمية.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

أسباب مرض كاواساكي

سبب مرض كاواساكي غير معروف. من المحتمل وجود استعداد وراثي. تُعتبر البكتيريا (البروبيونوباكتيريا، العقديات اللاهوائية)، والريكتسيا، والفيروسات (وخاصةً فيروسات الهربس) عوامل مسببة محتملة. غالبًا ما يتطور المرض على خلفية التهاب سابق في الجهاز التنفسي.

في المرحلة الحادة من مرض كاواساكي، يُلاحظ انخفاض في الخلايا التائية CD8+ وزيادة في الخلايا التائية CD4+ والخلايا اللمفاوية البائية. يزداد تركيز السيتوكينات المُسبِّبة للالتهابات (IL-1، TNF-a، IL-10) في الدم. تُكتشَف الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات، والتي تتفاعل مع كاثبسين ج، وميلوبيروكسيديز، وحبيبات العدلات ألفا، بترددات متفاوتة. كما يُكتشَف IgM، الذي يمتلك القدرة على تنشيط المُتمِّم، في المصل بكثرة.

الخصائص المرضية: مرض كاواساكي هو التهاب وعائي جهازي يصيب الشرايين ذات الأحجام المختلفة، غالبًا متوسطة الحجم (أوعية الكلى والقلب) مع تطور تمدد الأوعية الدموية والتهاب الأعضاء الداخلية.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

أعراض مرض كاواساكي

يبدأ مرض كاواساكي عادةً بشكل حاد، مصحوبًا بحمى شديدة متقطعة، ولكنها عادةً ما تصل إلى درجات حرارة مرتفعة (38-40 درجة مئوية). وتستمر هذه الحمى، بغض النظر عن تناول حمض الأسيتيل ساليسيليك والمضادات الحيوية، لمدة أسبوع إلى أسبوعين على الأقل، ونادرًا ما تتجاوز شهرًا واحدًا. ويُلاحظ انخفاض في شدة رد الفعل الحراري وتقصير مدته عند تناول حمض الأسيتيل ساليسيليك والكورتيكوستيرويدات، وخاصةً عند إعطاء الغلوبولين المناعي الوريدي. ويُعتقد أن استمرار الحمى يُسهم في تطور تمدد الأوعية الدموية التاجية ويزيد من خطر الوفاة.

تظهر آفات الجلد والأغشية المخاطية خلال أول يومين إلى أربعة أيام من بداية المرض. يُصاب ما يقرب من 90% من المرضى بالتهاب الملتحمة الثنائي دون أعراض إفرازية واضحة، مع آفات سائدة في الملتحمة البصلية. غالبًا ما يترافق مع التهاب العنبية الأمامي. تستمر التغيرات الالتهابية في العينين لمدة أسبوع إلى أسبوعين.

يُشخَّص معظم المرضى بتلف في الشفاه وتجويف الفم. يُسبب هذا المرض احمرارًا وتورمًا وجفافًا وتشققًا ونزيفًا في الشفاه، بالإضافة إلى تضخم واحمرار اللوزتين. في نصف الحالات، يُلاحظ وجود لسان توت العليق مع احمرار منتشر وتضخم في الحليمات.

من أوائل أعراض مرض كاواساكي طفح جلدي متعدد الأشكال. يظهر هذا الطفح خلال الأيام الخمسة الأولى من ظهور الحمى لدى ما يقرب من 70% من المرضى. يُلاحظ طفح شروي مع لويحات حمراء كبيرة وبقع حطاطية تشبه الحمامي متعددة الأشكال. يتركز الطفح الجلدي على الجذع، وفي الأجزاء القريبة من الأطراف العلوية والسفلية، وفي منطقة العجان.

بعد أيام قليلة من ظهور المرض، يظهر احمرار و/أو تورم في جلد راحتي اليدين والقدمين. ويصاحب ذلك ألم شديد وتقييد في حركة أصابع اليدين والقدمين. وبعد أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع، يُلاحظ تقشر في البشرة في المناطق المصابة.

لدى ٥٠-٧٠٪ من المرضى، يُلاحظ تضخم مؤلم أحادي أو ثنائي الجانب (أكثر من ١٫٥ سم) في الغدد الليمفاوية العنقية. عادةً ما يتزامن تضخم الغدد الليمفاوية مع الحمى. في بعض الحالات، يسبق ارتفاع درجة حرارة الجسم.

تُلاحظ تغيرات مرضية في الجهاز القلبي الوعائي لدى ما يقرب من نصف المرضى. في المرحلة الحادة من المرض، تكون أكثر أعراض التهاب عضلة القلب شيوعًا (80%) هي تسرع القلب، وإيقاع الركض، وتلف نظام التوصيل القلبي، وتضخم القلب. غالبًا ما يتطور قصور حاد في الجهاز القلبي الوعائي، ونادرًا ما يحدث التهاب التامور.

نادرًا ما يُلاحظ تلف صمامات القلب (التهاب الصمامات، خلل في العضلات الحليمية). تشير بعض المنشورات إلى تطور قصور الصمام الأبهري و/أو التاجي. مع نهاية الأسبوع الأول من المرض، تظهر لدى 15-25% من المرضى علامات الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب. يُسجل تصوير الأوعية الدموية توسعات و/أو تمددات الأوعية الدموية في الشرايين التاجية، والتي عادةً ما تكون موضعية في الأجزاء القريبة من الأوعية.

تشمل المظاهر الجهازية لمرض كاواساكي تلف المفاصل، الذي يصيب 20-30% من المرضى. يؤدي هذا التلف إلى ألم مفصلي متعدد أو التهاب مفصلي متعدد في المفاصل الصغيرة في اليدين والقدمين، بالإضافة إلى مفاصل الركبة والكاحل. لا تتجاوز مدة متلازمة المفاصل 3 أسابيع.

يعاني بعض المرضى من تغيرات في الجهاز الهضمي (قيء، إسهال، ألم بطني). في بعض الحالات، يُشخَّص التهاب الإحليل والتهاب السحايا العقيم.

من السمات المميزة ارتفاع غير عادي في استثارة الأطفال، وهو ما يُعبّر عنه بدرجة أكبر من الحالات الحموية الأخرى. يُصاب بعض المرضى ببثور صغيرة معقمة على المرفقين، وفوق مفصلي الركبة والأرداف. كما تُلاحظ خطوط عرضية على الأظافر.

في كثير من الأحيان، تتأثر الشرايين الأخرى: تحت الترقوة، الزندي، الفخذي، الحرقفي - مع تكوين تمدد الأوعية الدموية في مواقع الالتهاب.

المظاهر السريرية الرئيسية لمرض كاواساكي هي الحمى، آفات الجلد والأغشية المخاطية (طفح جلدي متعدد الأشكال، تشقق الشفاه، احمرار أخمص القدمين والرحي، "لسان التوت")، متلازمة الشريان التاجي، تضخم العقد اللمفاوية.

يُلاحظ تأثر القلب والأوعية الدموية لدى 50% من المرضى، وقد يتجلى ذلك في التهاب عضلة القلب، والتهاب التامور، والتهاب الشرايين مع تكوّن تمددات الأوعية الدموية، وعدم انتظام ضربات القلب. يُعد مرض كاواساكي السبب الأكثر شيوعًا للوفاة التاجية المفاجئة واحتشاء عضلة القلب لدى الأطفال. ومن المضاعفات القلبية المتأخرة تمددات الأوعية الدموية المزمنة في الشرايين التاجية، والتي يُحدد حجمها خطر الإصابة بالاحتشاء القلبي لدى المرضى البالغين الذين أُصيبوا بمرض كاواساكي. ووفقًا لتوصيات جمعية القلب الأمريكية، يخضع جميع المرضى الذين أُصيبوا بمرض كاواساكي للمراقبة لتشخيص نقص تروية عضلة القلب، وقصور الصمامات، وخلل شحميات الدم، وارتفاع ضغط الدم.

تشخيص مرض كاواساكي

في فحص الدم العام: زيادة في معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) وتركيز البروتين المتفاعل-C، فقر دم طبيعي الكريات، كثرة الصفيحات، كثرة الكريات البيضاء مع انحراف إلى اليسار. لوحظ ارتفاع في مستويات ناقلة الأمين، وخاصةً إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز (ALT). غالبًا ما تُعدّ زيادة مستوى aPL (وخاصةً IgG) في الدم علامةً على تجلط الشريان التاجي.

يمكن لتخطيط كهربية القلب (ECG) الكشف عن إطالة فترتي PQ وQT، وانخفاض موجة ST، وانخفاض مقطع ST، وانعكاس موجة T. كما يُحتمل حدوث اضطراب نظم القلب. يُعد تخطيط صدى القلب (ECG) وسيلةً قيّمةً للغاية لتشخيص مرض كاواساكي وأمراض القلب.

الطريقة التشخيصية الإضافية هي تصوير الأوعية التاجية.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

العلامات التشخيصية

• استمرار الحمى لمدة 5 أيام على الأقل، على الرغم من استخدام المضادات الحيوية.
• التهاب الملتحمة الثنائي.
• الآفات المميزة للشفاه وتجويف الفم: تشقق الشفاه، جفاف، احمرار الغشاء المخاطي للفم، "لسان التوت".
• تضخم الغدد الليمفاوية العنقية ذات الطبيعة غير القيحية.
• طفح جلدي متعدد الأشكال، خاصة على الجذع.
• أضرار في اليدين والقدمين: احمرار باطن القدمين وكف اليد، وتورمها، وتقشيرها أثناء فترة النقاهة.

يتيح تحديد خمس علامات من أصل ست تشخيصًا دقيقًا لمرض كاواساكي. في حال وجود أربع علامات، يلزم إجراء تخطيط صدى القلب وتصوير الأوعية التاجية لتأكيد التشخيص، مما يُمكّن من الكشف عن تمدد الأوعية الدموية في الشرايين التاجية.

[ 29 ]، [ 30 ]

علاج مرض كاواساكي

يشمل علاج مرض كاواساكي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة يومية تتراوح بين 80 و100 ملغ/كغ على 3 جرعات، ثم جرعة واحدة مقدارها 10 ملغ/كغ حتى يزول تمدد الأوعية الدموية تمامًا). كما يُستخدم الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي بجرعة 2 غ/كغ مرة واحدة أو 0.4 غ/كغ لمدة 3-5 أيام، ويفضل في الأيام العشرة الأولى من المرض. ومن الممكن إعطاء الدواء مرة واحدة شهريًا.

في حالة تضيق الشريان التاجي، يُنصح بتناول تيكلوبيدين (٥ ملغ/كغ يوميًا) أو ديبيريدامول (بنفس الجرعة) لفترة طويلة. في حالة إصابات الأوعية التاجية الشديدة، يُنصح باستبدال الشريان التاجي الأبهري.

ومن المهم أن يكون الأشخاص الذين تعافوا معرضين لخطر كبير للإصابة المبكرة بتصلب الشرايين، لذلك يجب أن يكونوا تحت إشراف طبي.

تشخيص مرض كاواساكي

في معظم الحالات، يكون تشخيص مرض كاواساكي إيجابيًا. ومع ذلك، يعتمد ذلك بشكل كبير على شدة الآفة، وخاصةً الشرايين التاجية.

وتشمل العوامل التشخيصية غير المواتية ظهور المرض عند الأطفال فوق سن 5 سنوات، وانخفاض الهيموجلوبين، وزيادة حادة في معدل ترسيب كرات الدم الحمراء، والحفاظ على مستويات البروتين التفاعلي سي المرتفعة لفترة طويلة.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

تاريخ القضية

تم اكتشاف هذا الالتهاب الوعائي لأول مرة في اليابان عام 1961. وقدم تي. كاواساكي وصفًا تفصيليًا للمرض في عام 1967.

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]